"Avaliação da instabilidade genômica, estresse oxidativo e modulação da expressão gênica pela vitamina D em modelo de ratos espontaneamente hipertensos"

Resumo

Nos últimos anos, nosso grupo tem focado na linha de pesquisa em Nutrigenômica, com o objetivo de associar tecnologias "ômicas" aos estudos citogenéticos e bioquímicos para uma maior compreensão dos mecanismos de ação dos componentes da dieta na promoção da saúde. Dietas desbalanceadas, desde deficiências ao excesso de consumo de micronutrientes, macronutrientes ou suplementos alimentares, podem alterar o metabolismo e potencializar o surgimento de doenças crônicas como o câncer, o diabetes e as doenças cardiovasculares. Um dos micronutrientes essenciais, a vitamina D recentemente vem sendo associada ao desenvolvimento de doenças endócrinas e cardiovasculares e à regulação da expressão de genes envolvidos na produção da renina no fígado e proliferação de células do músculo cardíaco e vasculares. A vitamina D é sintetizada na pele após exposição à radiação UV e obtida na dieta após o consumo de peixes como o salmão, a sardinha e a cavala, e de alimentos enriquecidos com a vitamina D, como o leite e os derivados lácteos. A deficiência dessa vitamina está presente em 30-50% da população, e estudos epidemiológicos têm revelado uma associação entre dietas deficientes em vitamina D e uma elevação na pressão arterial. A vitamina D tem influência na ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona, um eixo endócrino envolvido na manutenção da estabilidade hemodinâmica, e o principal regulador da pressão arterial. Considerando que a hipertensão é um fator de risco para o desenvolvimento de doenças que acometem os sistemas cardíaco, renal e vascular periférico, que a vitamina D desempenha um importante papel na fisiologia cardiovascular e que a modulação da expressão de genes relacionados à hipertensão pela vitamina D é pouco conhecida, a proposta deste projeto é avaliar o efeito de dietas deficiente ou suplementada com vitamina D sobre a modulação da expressão de genes relacionados à hipertensão arterial pela técnica de "RT2 Profiler PCR Array" em coração e rins de ratos adultos espontaneamente hipertensos (SHR- spontaneously hypertensive rats) e normotensos da linhagem Wistar Kyoto (WKY). Adicionalmente, avaliar alterações na pressão arterial e histologia de rins, a instabilidade genômica em coração, rins, fígado, medula óssea e sangue periférico por meio do ensaio cometa e teste do micronúcleo, os marcadores bioquímicos do estresse oxidativo pelos ensaios de dano oxidativo em neutrófilos isolados de sangue, determinação das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico e dosagem da glutationa, e a quantificação do metabólito 25-hidroxi-vitamina D3 no plasma.