Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de bioisósteros 1,2,4-triazólicos do hidroximetilnitrofural e análogos

Resumo

A doença de Chagas, parasitose causada pelo Trypanosoma cruzi, é doença prevalente na América Latina. Estima-se que cerca de 10 milhões de pessoas estão sob o risco de infecção e, em 2008, foram registrados mais de 10 mil óbitos devido à doença. Os únicos dois fármacos disponíveis na terapêutica, nifurtimox e benznidazol, são mais eficazes no tratamento da doença no início da fase aguda. Entretanto, a fase crônica da doença não possui tratamento. O nitrofural (NF), fármaco antimicrobiano, destaca-se por possuir atividade contra o T. cruzi, porém, apresenta toxicidade. Seu derivado hidroximetilado, o hidroximetilnitrofural (NFOH), por sua vez, demonstrou maior atividade antichagásica e menor toxicidade. Ante a necessidade de novos fármacos antichagásicos, a existência de alvos terapêuticos promissores como a 14 alfa-esterol desmetilase e a cruzaína e mediante utilização do bioisosterismo como ferramenta de modificação molecular, pretende-se sintetizar candidatos a fármacos bioisóstericos 1,2,4-triazólicos do NFOH e seus análogos. Espera-se que os compostos obtidos apresentem menor toxicidade e maior atividade, devido à interação do nitrogênio 1 do anel triazólico com o grupo heme da 14 alfa-esterol desmetilase do parasita.