Avaliação da instabilidade cromossômica e da expressão de mRNA de genes relacionados com a neurogênese e o metabolismo de neurotransmissores na prole de ratas submetidas a dietas deficiente ou suplementada com vitamina B6

Resumo

A vitamina B6 possui um papel crucial na formação do sistema nervoso central, sendo que sua deficiência durante a gravidez causa anomalias no desenvolvimento cerebral e reduz a quantidade de neurotransmissores, como a dopamina e ácido gama-aminobutírico (GABA), no corpo estriado da prole. Entretanto, os mecanismos moleculares envolvidos nesses processos ainda não são conhecidos. Dessa forma, o objetivo deste trabalho é investigar os efeitos da suplementação e da deficiência materna de vitamina B6 no DNA da prole, por meio da avaliação da instabilidade cromossômica e da expressão de RNAs mensageiros (mRNA) de genes com funções na neurogênese e no metabolismo de neurotransmissores. Para isso, ratas fêmeas da linhagem Wistar serão tratadas com 3 diferentes dietas: controle (6 mg de vitamina B6/kg de ração), suplementada (30 mg de vitamina B6/kg de ração) ou deficiente (0 mg de vitamina B6/kg de ração). As proles de cada grupo de mães serão divididas em 2 grupos: pós natal e adulto, que receberão dieta controle e serão eutanasiadas 10 ou 100 dias após o nascimento, respectivamente. As mães serão eutanasiadas após o período de amamentação. A instabilidade cromossômica será avaliada pelo ensaio do cometa em fígado, cérebro e sangue periférico e pelo teste do micronúcleo em medula óssea e sangue periférico. A expressão de mRNA dos genes neurogenina 1 (Neurog1), neutrina 1 (Ntn1), glutamato descarboxilase 1 (Gad1), 4-aminobutirato aminotransferase (Abat) e monoamino oxidase A (Maoa) será avaliada no cérebro por PCR quantitativo em tempo real. Os resultados deste trabalho proporcionarão maiores conhecimentos sobre os mecanismos moleculares da vitamina B6 durante o desenvolvimento embrionário e assim, fornecerão maiores evidencias sobre a correta utilização deste nutriente na dieta.