Estudo do papel da proteína ARHGAP21 no metabolismo energético de células hematopoiéticas (vinculado ao projeto: BIOLOGIA DAS DOENÇAS NEOPLÁSICAS DA MEDULA ÓSSEA)

Resumo

O presente projeto tem o objetivo de investigar fatores envolvidos na auto-renovação e manutenção de células neoplásicas da medula óssea, a saber as mielodisplasias, as leucemias agudas, mielóide e linfóide, e o mieloma múltiplo. O aspecto comum de todas estas é que exibem alta freqüência nas populações, e apesar do considerável avanço terapêutico ocorrido na última década, têm ainda mau prognóstico. Assim, a possibilidade de cura nas leucemias agudas do adulto é inferior a 50% e aqueles que não curam no primeiro ano, sucumbem rapidamente. NO mieloma múltiplo e nas mielodisplasias a cura ocorre numa minoria de casos e apenas com transplante de medula alogênico. Outro aspecto muito importante destas doenças é que todas elas estão relacionadas com a interação recíproca da célula neoplásica e o microambiente da medula óssea, que regulam a diferenciação, proliferação e sobrevida das células neoplásicas. Nesse projeto, o foco será mantido nos mecanismos moleculares destas interações, no estudo de mudanças epigenéticas e na caracterização funcional de novas proteínas envolvidas na patogênese destas doenças. Para tal, vamos investigar aspectos do nicho da medula óssea que podem facilitar a auto-renovação das células neoplásicas, assim como a imunomodulação do estroma da medula óssea sobre o desenvolvimento da neoplasia e o processo de autofagia. Além disso, daremos continuidade à caracterização de novas proteínas já descritas pelo nosso grupo e em pleno desenvolvimento tais como ARHGAP21 e ANKHD1 2,3,6,1,11,15,16,18-20,28,30,31,42-44,46 e outras candidatas que por ventura forem descobertas no decorrer deste projeto , fruto de sequenciamento de última geração de casos específicos. Vamos também dar continuidade á investigação de transcritos codificadores e não codificadores, desregulados no estroma e em células CD34+ de pacientes com mielodisplasias, conforme resultados publicados pelo nosso grupo 1 Novas drogas ainda em fase de desenvolvimento, patenteadas por grupos da UNICAMP ou outros laboratórios, também serão objeto de estudo.