Análise da seleção de populações minoritárias de HIV-1 resistentes ao inibidor de transcriptase reversa não-análogo aos nucleosídeos (ITRNN) etravirina entre pacientes com HIV-1 resistente aos ITRNNs nevirapina e efavirenz

Resumo

A terapia antirretroviral de alta potência para aids tem apresentado bons resultados, garantindo sobrevida aos portadores desta síndrome. Os inibidores da transcriptase reversa não-análogos aos nucleosídeos (ITRNNs) são amplamente empregados na terapia inicial. No Brasil, são utilizados os ITRNNs de primeira geração, nevirapina e efavirenz, e também o de segunda geração, etravirina. Estas drogas alteram a conformação da transcriptase reversa do HIV-1, alteração que inativa a capacidade de retrotranscrição da molécula. Contudo, a grande capacidade mutagênica do HIV tem oferecido um obstáculo para a terapia. Uma das características desta classe de antirretrovirais é o desenvolvimento resistência cruzada. Desse modo, quando ocorre uma mutação em códons relacionados à diminuição de suscetibilidade aos ITRNNs, normalmente se comprometem todos os ITRNNs de primeira geração. O presente estudo visa conferir a hipótese de seleção de populações resistentes de HIV-1 para o ITRNN de segunda geração, etravirina, em resposta à pressão seletiva exercida pelos ITRNNs de primeira geração entre pacientes com HIV-1 resistente à nevirapina ou efavirenz. O estudo analisará a diferença entre os vírions livres no plasma e na forma de provírus nos subtipos B e C. Entretanto, as técnicas convencionais de sequenciamento são incapazes de detectar variantes que tenham frequência inferior a 20-30% dentro da quasispecie viral. Neste estudo, será utilizado o sequenciamento paralelo maciço, uma técnica mais sensível de sequenciamento (1% para populações minoritárias) que proporcionará uma maior eficiência para estimar a prevalência de resistência. (AU)