Expressão de hsa-miR-367 e agressividade de meduloblastoma humano

Resumo

O Meduloblastoma é o tumor cerebral maligno mais comum em crianças de zero a quatro anos. Grande parte dos pacientes não responde aos tratamentos disponíveis, sendo o meduloblastoma uma das principais causas de morbidade e mortalidade infantil. Diversos estudos têm demonstrado que a ativação de genes tipicamente expressos em células-tronco confere características mais primitivas e agressivas a células tumorais, frequentemente associadas a prognóstico clínico desfavorável. Fatores oriundos do microambiente tumoral podem estimular uma reprogramação celular, induzindo o fenótipo de células-tronco tumorais. Há na literatura diversas evidências sobre a relevância de miRNAs na regulação de propriedades intrínsecas de células-tronco e de fatores associados à malignidade tumoral. Estudos recentes apontam o envolvimento do hsa-miR-367 na reprogramação de fibroblastos ao estado pluripotente, bem como uma correlação com prognóstico desfavorável em alguns tipos de câncer. Todavia, ainda não há estudos funcionais demonstrando a contribuição direta desse miRNA na agressividade tumoral. Portanto, neste projeto, testaremos se a expressão artificial de hsa-miR-367 afeta a agressividade de células de meduloblastoma humano. Procura-se, neste estudo, compreender mecanismos envolvidos na aquisição do fenótipo de células-tronco tumorais e suas implicações clínicas. (AU)