Efeitos do pré-condicionamento físico na hipertensão induzida pela dexametasona: papel do sistema renina angiotensina

Resumo

Os glicocorticóides sintéticos são amplamente utilizados no tratamento de inflamações e alergias, porém seu uso crônico determina vários efeitos colaterais no metabolismo de açúcar, gordura e proteína. Demonstramos recentemente que o tratamento por 10 dias com dexametasona (Dexa) causa um importante quadro de hiperglicemia acompanhada de hiperinsulinemia, atrofia muscular e hipertensão (HA), no entanto, os mecanismos responsáveis por estas respostas ainda não são totalmente compreendidos. Tem sido descrito que o sistema renina-angiotensina (SRA) é um importante regulador da pressão arterial e um aumento de sua atividade possa ser um dos possíveis mecanismos responsáveis pelo aumento da pressão arterial (PA) induzida pela Dexa. Por outro lado, o exercício físico aeróbio, de baixa e moderada intensidade, tem sido recomendado como coadjuvante no tratamento da HA e seus efeitos sobre o SRA tem sido demonstrados na literatura. Demonstramos recentemente que o pré-condicionamento físico contribui para reduzir a hipertensão induzida pela Dexa, no entanto pouco se sabe sobre os mecanismos responsáveis por esta resposta. Portanto, o objetivo deste trabalho é investigar se os mecanismos desencadeados pelo exercício aeróbio na atenuação da hipertensão induzida por Dexa envolvem SRA. Ratos Wistar machos (200g) serão submetidos a um protocolo de exercício físico aeróbio na esteira (60% da capacidade máxima por 70 dias, 5 dias por semana, 1 hora por dia) ou mantidos como sedentários. Além disso, nos últimos 10 dias, os animais serão tratados ou não com Dexa (1,0 mg/kg de peso corporal, por dia, i.p.), compondo assim 4 grupos, a saber: sedentário controle (SC), sedentário tratado (SD), treinado controle (TC) e treinado e tratado (TD). Um grupo extra de animais será tratado farmacologicamente com losartan durante o tratamento com Dexa. Serão analisados peso corporal, glicemia de jejum e pressão arterial de repouso antes e após o tratamento por 10 dias com Dexa. Após o procedimento hemodinâmico, os animais serão anestesiados para obtenção e processamento dos músculos esqueléticos (tibial anterior, sóleo e flexor longo do hálux) para a avaliação da expressão gênica e protéica de diferentes componentes do SRA. Os resultados serão apresentados como média + erro padrão da média. ANOVA de dois caminhos será realizada para comparação entre grupos e quando necessário será usado o post hoc de tukey.