Funcionalização de lipossomas contendo paclitaxel e metformina com Trastuzumab: desenvolvimento, caracterização e avaliação da eficácia contra o câncer de mama

Resumo

O câncer de mama representa um grave problema de saúde pública, sendo uma das principais causas de morte em mulheres. Dentre os fármacos empregados na terapia, destaca-se o paclitaxel, um agente citotóxico com elevada potência e eficácia, porém comumente associado a severos efeitos colaterais e veiculado comercialmente em uma formulação que também apresenta considerável toxicidade. Recentemente, a observação de que pacientes diabéticos em tratamento com metformina respondiam melhor ao tratamento do câncer de mama impulsionou investigações sobre o uso da mesma no tratamento desta neoplasia, o que vem culminando em resultados bastante promissores. Casos de câncer de mama do tipo receptor HER2 positivo também são bastante agressivos e a terapia com o anticorpo anti-HER2 vem sido usada com sucesso. Ainda, este ligante, trastuzumab (Herceptin®), pode ser aproveitado na tecnologia farmacêutica para ser conjugado a sistemas de liberação e permitir a liberação sítio-específica de fármacos. Frente ao exposto, o objetivo do presente trabalho é funcionalizar lipossomas previamente desenvolvidos contendo paclitaxel e metformina com trastuzumab. A caracterização físico-química envolverá a avaliação da integridade do anticorpo após conjugação ao sistema lipossômico, medida de tamanho de partícula e potencial zeta e observação da morfologia por microscopia eletrônica de transmissão. A captação e a localização celular dos sistemas desenvolvidos serão avaliadas por microscopia por luz confocal. Por último, imunolipossomas serão avaliados quanto à eficácia na terapia do câncer de mama por estudos in vitro, de citotoxicidade, e in vivo, em modelo animal xenográfico. (AU)