Estudo dos efeitos da terapia combinada orlistat / cisplatina / 5-fluorouracil sobre o processo metastático em modelo ortotópico de carcinoma espinocelular de língua.

Resumo

Ácido graxo sintase (FASN) é a enzima responsável pela biossíntese de ácidos graxos (AG) de novo cuja expressão é alta em diversas neoplasias malignas, incluindo o carcinoma espinocelular (CEC) oral. Nestas, a expressão elevada de FASN está associada com maior taxa de recorrência, maior risco de desenvolvimento de metástases, menor sobrevida e, consequentemente, pior prognóstico. Orlistat (Xenical®) é uma droga anti-obesidade que possui propriedades anti-neoplásicas por inibir FASN de forma irreversível. Um estudo prévio realizado em nosso laboratório demonstrou que camundongos BALB/c nude tratados com orlistat apresentaram CECs de língua ortotópicos menores e redução significativa no número de metástases para linfonodos cervicais (43%), em comparação com os controles. A cirurgia é o método terapêutico mais usado para o tratamento do CEC oral. No entanto, em estágios avançados, os pacientes são incluídos em protocolos quimioradioterápicos. Cisplatina (CDDP) e 5-fluorouracil (5-FU) são medicamentos comumente usados em regimes quimioterapêuticos de vários carcinomas, incluindo o CEC oral. Até o momento, não existem estudos investigando o uso potencial do orlistat como adjuvante na quimioterapia convencional. Portanto, no presente trabalho, pretendemos investigar se o bloqueio de FASN com orlistat associado às drogas CDDP e 5-FU em um modelo murino de CEC oral ortotópico apresenta um efeito sinérgico sobre os índices de apoptose e proliferação das células de CEC, bem como no processo metastático.