Associação da metaloproteinase-9 e seus polimorfismos com hipertrofia ventricular, rigidez arterial e inflamação na hipertensão arterial resistente

Resumo

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma condição clínica multifatorial caracterizada por níveis elevados e sustentados de pressão arterial (PA), constituindo um dos principais fatores de risco de eventos cardiovasculares fatais e não-fatais. As baixas taxas de controle da pressão arterial se devem a uma série de fatores, como falta de adesão, tratamento inadequado ou a presença de hipertensão resistente. A morbidade e mortalidade associadas à hipertensão são atribuídas às lesões de órgãos-alvo, sendo primariamente o coração e os vasos sanguíneos. As alterações cardíacas e vasculares mais comuns na hipertensão são, respectivamente, hipertrofia ventricular esquerda (HVE) e rigidez arterial. A participação das metaloproteinases da matriz extracelular (MMPs), especialmente o subgrupo das gelatinases, dentre elas, a MMP-9, no remodelamento que leva à HVE e à rigidez arterial são bem descritas em modelos animais e na hipertensão leve e moderada em humanos, porém na hipertensão resistente não há estudos na literatura. Os polimorfismos na região promotora do gene da MMP-9 -1562C>T e um segundo polimorfismo de um único nucleotídeo no códon 279, chamado de R279Q estão associados ao aumento de MMP-9 e eventos cardiovasculares. Também, foi demonstrado a influência do polimorfismo R279Q sobre a rigidez arterial em pacientes saudáveis. Paralelamente, tem sido sugerido recentemente que processos inflamatórios estão envolvidos no desenvolvimento da doença hipertensiva e também nas lesões de órgãos-alvo. A MMP-9 é uma enzima que possui estreita relação com o sistema imune e está envolvida na migração de neutrófilos e dano tecidual. Níveis circulantes aumentados de MMP-9 são encontrados em situações em que há um processo inflamatório evidente. Neste estudo serão avaliadas as relações entre a HVE e a rigidez arterial e os níveis de MMP-9 e seu inibidor, bem como verificar se as alterações nas medidas plasmáticas apresentam correlação com genótipos e haplótipos da MMP-9 em diferentes graus de hipertensão, incluindo hipertensão graus leve, moderado e hipertensão resistente. Serão avaliados também marcadores inflamatórios (TNF-± e IL-1²) e as correlações entre estes marcadores inflamatórios e a extensão da HVE e a rigidez arterial na hipertensão leve a moderada e na hipertensão resistente.