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Envolvimento de Receptores Opioides e Endocanabinoides da Substância Negra, Parte Reticulada, na Modulação da Atividade da Via GABAérgica Nigro-tectal durante a Organização do Comportamento Defensivo de Camundongos Confrontados com Serpentes Veneníferas

Processo: 12/22681-7
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2013
Vigência (Término): 27 de julho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Rafael Carvalho Almada
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/09116-7 - O papel das interações glicocorticóide, endocanabinóide e noradrenalina durante o condicionamento aversivo em camundongos, BE.EP.PD
Assunto(s):Substância negra   Mecanismos de defesa   Neuroanatomia

Resumo

Há um grande interesse científico nas bases neuropsicofarmacológicas de comportamentos que têm sido associados ao medo inato e ao pânico. Muitos estudos sugerem que o teto mesencefálico (TM) modula as respostas defensivas elaboradas durante situações ameaçadoras. As camadas profundas do colículo superior (cpCS) e a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd) têm sido consideradas importantes estruturas na elaboração de tais reações comportamentais. A substantia nigra, pars reticulata (SNpr), é conhecida por enviar projeções inibitórias para as camadas intermediárias (ciCS) e profundas dos colículos superiores, assim como para a SCPd, modulando o padrão de respostas de defesa organizadas por exemplo pela SCPd. Por outro lado, o TM envia projeções para as divisões compacta e reticulada da substância negra, por meio de vias neurais ricas em peptídeos opioides endógenos. O mesencéfalo ventral ainda possui receptores endocanabinoides do tipo CB1, que podem contribuir para a modulação do comportamento de defesa. Portanto, o propósito do presente trabalho é estudar o papel de receptores opioides do tipo µ, assim como o de receptores endocanabinoides CB1, da divisão reticulada da substância negra, rica em neurônios GABAérgicos de projeção nigro-tectal, na modulação do comportamento de defesa que tem sido relacionado ao medo e ao pânico. Dessa forma, serão estudados os efeitos de microinjeções de agonistas e de antagonistas opioides seletivos para os receptores µ, de antagonistas endocanabinoides CB1 na SNpr sobre a elaboração do comportamento de defesa organizado pelo mesencéfalo dorsal e induzido pelo antagonismo seletivo de receptores GABAA nas cpCS/SCPd de camundongos da cepa C57 confrontados com serpentes da espécie Bothrops jararaca em uma arena poligonal munida com toca artificial.

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE PAIVA, YARA BEZERRA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Endocannabinoid neuromodulation in the neostriatum decreases the GABAergic striato-nigral disinhibitory function and increases the nigro-collicular inhibitory pathway activity. JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, v. 127, n. 8 JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; MEDEIROS, PRISCILA; SOARES, JR., RAIMUNDO DA SILVA; DE PAIVA, YARA BEZERRA; RONCON, CAMILA MARRONI; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. The Blockade of mu(1)- and kappa-Opioid Receptors in the Inferior Colliculus Decreases the Expression of Panic Attack-Like Behaviours Induced by Chemical Stimulation of the Dorsal Midbrain. NEUROPSYCHOBIOLOGY, v. 78, n. 4, p. 218-228, NOV 2019. Citações Web of Science: 0.
CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; MEDEIROS, PRISCILA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; LOBAO-SOARES, BRUNO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effect of mu(1)-opioid receptor blockade in the inferior colliculus of prey threatened by Crotalus durissus terrificus pit vipers. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 5, p. 577-588, MAY 2019. Citações Web of Science: 2.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE FIGUEIREDO, REBECA MACHADO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Blockade of synaptic activity in the neostriatum and activation of striatal efferent pathways produce opposite effects on panic attack-like defensive behaviours evoked by GABAergic disinhibition in the deep layers of the superior colliculus. Physiology & Behavior, v. 196, p. 104-111, NOV 1 2018. Citações Web of Science: 1.
DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neurotoxic lesions of the pedunculopontine tegmental nucleus impair the elaboration of postictal antinociception. Physiology & Behavior, v. 194, p. 162-169, OCT 1 2018. Citações Web of Science: 1.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Panicolytic-like effects caused by substantia nigra pars reticulata pretreatment with low doses of endomorphin-1 and high doses of CTOP or the NOP receptors antagonist JTC-801 in male Rattus norvegicus. Psychopharmacology, v. 234, n. 20, p. 3009-3025, OCT 2017. Citações Web of Science: 7.
BASSI, G. S.; CARVALHO, M. C.; ALMADA, R. C.; BRANDAO, M. L. Inhibition of substance P-induced defensive behavior via neurokinin-1 receptor antagonism in the central and medial but not basolateral nuclei of the amygdala in male Wistar rats. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 77, p. 146-154, JUL 3 2017. Citações Web of Science: 6.
COIMBRA, NORBERTO CYSNE; CALVO, FABRICIO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; FREITAS, RENATO LEONARDO; PASCHOALIN-MAURIN, TATIANA; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ELIAS-FILHO, DAOUD HIBRAHIM; UBIALI, WALTER ADRIANO; LOBAO-SOARES, BRUNO; TRACEY, IRENE. OPIOID NEUROTRANSMISSION MODULATES DEFENSIVE BEHAVIOR AND FEAR-INDUCED ANTINOCICEPTION IN DANGEROUS ENVIRONMENTS. Neuroscience, v. 354, p. 178-195, JUN 23 2017. Citações Web of Science: 16.
ALMADA, R. C.; RONCON, C. M.; ELIAS-FILHO, D. H.; COIMBRA, N. C. ENDOCANNABINOID SIGNALING MECHANISMS IN THE SUBSTANTIA NIGRA PARS RETICULATA MODULATE GABAergic NIGROTECTAL PATHWAYS IN MICE THREATENED BY URUTU-CRUZEIRO VENOMOUS PIT VIPER. Neuroscience, v. 303, p. 503-514, SEP 10 2015. Citações Web of Science: 19.
DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE SOUZA CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; ZUARDI, ANTONIO WALDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Dissociation between the panicolytic effect of cannabidiol microinjected into the substantia nigra, pars reticulata, and fear-induced antinociception elicited by bicuculline administration in deep layers of the superior colliculus: The role of CB1-cannabinoid receptor in the ventral mesencephalon. European Journal of Pharmacology, v. 758, p. 153-163, JUL 5 2015. Citações Web of Science: 12.

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