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Papel da proteína Ric-8B em neurônios olfatórios

Processo: 12/24640-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2013
Vigência (Término): 31 de maio de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Bettina Malnic
Beneficiário:Cleiton Fagundes Machado
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Neurofisiologia   Transdução de sinais
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:G-protein signaling | guanine nucleotide exchange factors | knock out mice | odorant receptors | Ric-8B | signal transduction | Neurofisiologia

Resumo

Mamíferos podem discriminar um vasto número de odorantes através do sentido do olfato. Na cavidade nasal existem milhões de neurônios olfatórios, que são responsáveis por esta função. Os odorantes ativam receptores olfatórios, presentes nos cílios dos neurônios olfatórios. Os receptores olfatórios (ORs) pertencem à superfamília de receptores acoplados à proteína G (GPCRs), e constituem um grupo composto por aproximadamente 1000 genes em camundongos. No presente projeto pretendemos analisar aspectos relativos aos mecanismos moleculares em que se baseia o sentido do olfato. Durante o processo de transdução de sinal de odorantes, os receptores olfatórios acoplam-se a uma proteína Galpha olfatória específica, denominada de Galphaolf. Demonstramos que a proteína Ric-8B atua como um GEF (fator trocador de GTP) sobre a Galphaolf in vitro. Pretendemos agora determinar qual o papel in vivo da proteína Ric-8B no olfato. Para isto, pretendemos obter e analisar animais com deleção do gene de Ric-8B apenas no epitélio olfatório (knock out tecido específico), já que demonstramos em experimentos anteriores que o knock out para Ric-8B é embriônico letal.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MACHADO, CLEITON F.; REIS-SILVA, THIAGO M.; LYRA, CASSANDRA S.; FELICIO, LUCIANO F.; MALNIC, BETTINA. Buried Food-seeking Test for the Assessment of Olfactory Detection in Mice. BIO-PROTOCOL, v. 8, n. 12, . (16/24471-0, 12/24640-6)
MACHADO, CLEITON F.; NAGAI, MARIA H.; LYRA, CASSANDRA S.; REIS-SILVA, THIAGO M.; MACHADO, ANDRE M.; GLEZER, ISAIAS; FELICIO, LUCIANO F.; MALNIC, BETTINA. Conditional Deletion of Ric-8b in Olfactory Sensory Neurons Leads to Olfactory Impairment. JOURNAL OF NEUROSCIENCE, v. 37, n. 50, p. 12202-12213, . (16/24471-0, 14/15495-8, 12/24640-6)

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