Papel do receptor do PAF em células tumorais e no fenótipo de macrófagos

Resumo

Estudos experimentais indicam que o PAF (fator ativador de plaquetas) pode exercer papel fundamental na patogênese de diversos tipos de tumores. Os efeitos biológicos do PAF são mediados pela ligação ao seu receptor (PAFR) que está expresso em diversos tipos celulares, inclusive em células tumorais. Dados obtidos recentemente mostraram que alguns quimioterápicos podem aumentar a expressão de PAFR no tumor, contribuindo para um efeito citoprotetor nas células mais resistentes ao tratamento. Também já foi demonstrado que a injeção de PAF juntamente com células de melanoma murino B16F10 em camundongos aumentou o crescimento tumoral. Existem evidencias que o bloqueio de PAFR também pode impedir o estabelecimento de um estado supressor em macrófagos presentes no microambiente tumoral, auxiliando na resposta imune contra o tumor, entretanto, os mecanismos envolvidos na ativação do PAFR tanto nas células tumorais quanto nas células do infiltrado inflamatório que participam dessa modulação sobre o crescimento do turmor ainda não foram esclarecidos. Assim, o presente projeto tem como objetivo investigar o papel do PAFR na proliferação in vitro de linhagens de células tumorais e na modulação funcional e fenotípica dos macrofagos presentes no microambiente tumoral. Os dados obtidos neste trabalho contribuirão para esclarecermos a função do PAFR na evolução do tumor e se a sua expressão pode contribuir para a resistencia tumoral à quimioterapia. (AU)