Avaliação da frequência do polimorfismo fok1 do gene do receptor da Vitamina D (VDR) na etiologia da degeneração discal

Resumo

O disco intervertebral é uma estrutura fibrocartilaginosa cuja principal função é agir como amortecedor, transmitindo cargas de compressão entre os corpos vertebrais. O processo de degeneração do disco está associado a várias condições clínicas, entre elas a dor lombar ou lombociatalgia (estreitamento do canal vertebral da região lombar). A lombalgia é um dos problemas de saúde mais comuns na sociedade, sendo importante causa de deficiência física, absenteísmo ao trabalho e uso de serviços de saúde. Cerca que 50 a 80% da população apresentará um episódio de dor lombar durante a vida. A degeneração do disco intervertebral é considerada como o principal fator de origem de dor lombar. Anteriormente, a degeneração do disco era vista como resultado do envelhecimento e de insultos mecânicos, assim as estratégias de prevenção eram focadas principalmente em fatores mecânicos como causa primária. Hoje a degeneração discal é vista como uma condição em grande parte de influência pela genética associadas a fatores ambientais, embora estes apresentem menor influência, apresentam também um papel importante na etiologia da doença.13 fatores de risco descritos na literatura incluem fatores constitucionais e ambientais, tais como carga ocupacional, tipo de trabalho (vibração ocupacional ao dirigir), estresse mental, tabagismo, altura e peso, embora o assunto seja controverso. A vitamina D é conhecida como um hormônio regulador da homeostase do cálcio e da mineralização óssea. A maioria das atividades biológicas da vitamina D é mediada por um receptor de alta-afinidade que age como um fator de transcrição ativado pelo ligante - o gene do receptor de vitamina D (VDR). Alterações genéticas no gene VDR podem levar a importantes defeitos na ativação gênica afetando o metabolismo do cálcio, proliferação celular, função imune, etc, que pode ser explicado por mudanças na conformação da proteína. Mudanças na sequência do gene, como polimorfismos, podem ocorrer na região não-codificante do gene (íntrons) afetando o grau de expressão do gene, e assim os níveis da proteína e também em regiões codificantes (éxons) e levar a mudanças na seqüência da proteína. Pouco se sabe a respeito dos polimorfismos do gene VDR e suas implicações na função do gene. Os polimorfismos de base única - SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) são comuns no genoma humano e, frequentemente, ocorrem em genes específicos envolvidos na gênese e predisposição a doenças humanas. Sabe-se, no entanto, que o polimorfismo Fok1 no éxon 2 do gene VDR leva a um local alternativo de início de transcrição, resultando em uma proteína com a adição de três aminoácidos. Dessa forma, nós hipotetizamos uma possível relação entre o polimorfismo Fok1 do gene VDR e a degeneração discal. Poucos estudos foram realizados associando a degeneração discal e o sistema da vitamina D e, até o momento, não há estudos na população brasileira.(AU)