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Estudo dos efeitos da inibição do gene HDAC9 em leucemia linfoide aguda

Processo: 12/18383-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2013
Vigência (Término): 31 de maio de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Luiz Gonzaga Tone
Beneficiário:Daniel Antunes Moreno
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Interferência de RNA   Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras   Epigenômica   Epigênese genética   Biologia molecular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:epigenética | Hdac9 | Leucemia linfoide aguda | RNAi | Biologia Molecular

Resumo

A leucemia linfóide aguda (LLA) é a neoplasia hematológica mais comum na infância e representa uma doença heterogênea em relação à biologia e ao prognóstico. Apesar dos avanços no tratamento cerca de 20% dos pacientes sofrem recaída da doença e/ou óbito indicando a necessidade de terapias diferenciadas para esse grupo. A análise de determinadas anormalidades genéticas e epigenéticas em células leucêmicas pode possibilitar um diagnóstico mais preciso e o desenvolvimento de terapias moleculares específicas para pacientes que não respondem ao tratamento convencional. Recentemente, drogas epigenéticas como os inibidores de histona desacetilases (iHDACs) têm mostrado efeitos promissores em diversos tipos de neoplasias, e um estudo realizado pelo nosso grupo mostrou que a expressão de alguns genes HDACs está associada à características clínicas e biológicas de pacientes portadores de LLA. Entre os resultados mais interessantes, foi observado que a hiperexpressão do gene HDAC9 está associada ao prognóstico desfavorável e menor sobrevida, entretanto os motivos dessa relação não são claros. Considerando os resultados obtidos no trabalho citado, este estudo terá como objetivo avaliar os efeitos da inibição do gene HDAC9 utilizando-se RNA de interferência (siRNA) associados ou não a iHDACs em linhagens celulares de LLA. Para confirmar a inibição do gene HDAC9 e da proteína HDAC9 serão realizadas as técnicas de PCR em tempo real e western blot respectivamente. Para avaliação dos efeitos da inibição do gene HDAC9 serão realizados os ensaios funcionais de proliferação celular, apoptose e ciclo celular.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MORENO, DANIEL ANTUNES; RIBEIRO JUNIOR, HOWARD LOPES; ALBERTONI LARANJEIRA, ANGELO BRUNELLI; VEIGA CRUZEIRO, GUSTAVO ALENCASTRO; BORGES, KLEITON SILVA; SALOMAO, KARINA BEZERRA; RAMALHO, FERNANDO SILVA; YUNES, JOSE ANDRES; ARAUJO SILVA, CLEIDE LUCIA; REGO, EDUARDO MAGALHAES; et al. Panobinostat (LBH589) increase survival in adult xenografic model of acute lymphoblastic leukemia with t(4;11) but promotes antagonistic effects in combination with MTX and 6MP. MEDICAL ONCOLOGY, v. 39, n. 12, p. 10-pg., . (12/18383-0)

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