Efeito das células Natural Killer sobre a diferenciação in vitro de monócitos em células dendríticas em pacientes com câncer: estudo de mecanismos envolvidos

Resumo

As células Natural Killer (NK) embora conhecidas por sua capacidade citotóxica, têm sido alvo de estudo nos últimos anos, aprofundando cada vez mais o reconhecimento de seu papel como células moduladoras da resposta imune. Células dendríticas (DCs) por sua vez, sentinelas do sistema imunológico e ponte entre imunidade inata e adaptativa, são células amplamente estudadas em nosso laboratório e empregadas como estratégia terapêutica em pacientes com câncer. DCs diferenciadas a partir de monócitos (Mo) derivados de indivíduos saudáveis na presença de células NK apresentam melhoras fenotípicas e funcionais enquanto que Mo-DCs diferenciadas na presença de fatores solúveis secretados por células NK apresentam detrimento de fenótipo e função, o que sugere que células NK modulam a diferenciação e a função de Mo-DCs por mecanismos ainda inexplorados. Foi visto que Mo-DCs derivadas de pacientes portadores de neoplasias apresentam deficiências funcionais. Após vacinação com a estratégia implementada em nosso laboratório, os monócitos se recuperam em sua capacidade de diferenciação em células dendríticas, mas o mecanismo pelo qual ocorre essa melhora é ainda desconhecido. Portanto, o intuito do presente projeto é investigar os mecanismos envolvidos na modulação, por células NK e suas subpopulações, da diferenciação de monócitos em DCs e estudar o fenômeno no contexto do câncer: antes e depois da vacinação terapêutica dos pacientes. (AU)