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Avaliação do efeito da exposição ao ácido graxo saturado e à dieta hiperlipídica na sinalização do receptor cb2 em células da microglia.

Processo: 12/18179-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2013
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Lucila Leico Kagohara Elias
Beneficiário:Rodrigo César Rorato
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/20704-5 - Função dos neurônios hipotalâmicos AgRP/NPY no controle do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide em camundongos alimentados e jejuados, BE.EP.PD
Assunto(s):Microglia   Dieta hiperlipídica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:ácido graxo saturado | dieta hiperlipídica | inflamação hipotalâmica | microglia | Receptor Canabinóide tipo 2 | Neuro-imuno-endocrinologia

Resumo

Estudos recentes demonstram que a obesidade está associada com uma hiporesponsividade neuronal à leptina, induzida por um quadro inflamatório hipotalâmico. Adicionalmente, uma elevada atividade hipotalâmica do sistema endocanabinóide (Ecs) contribui de modo importante para a obesidade por meio do aumento da atividade de grupamentos de neurônios hipotalâmicos que expressam neuropeptídeos orexígenos, por meio da sinalização CB1. Ainda, foi demonstrado ativação da microglia no hipotálamo; principal responsável pelo aumento na síntese de citocinas pró-inflamatórias. Por outro lado, a inflamação per se, induz a produção de contra-reguladores anti-inflamatórios, evitando uma deletéria hiperatividade das células do sistema imune; e entre estes contra-reguladores estão os Ecs, atuando via receptores CB2. Contudo, devido à acentuada inflamação hipotalâmica, a sinalização anti-inflamatória dos Ecs mediada pelos receptores CB2 expressos na microglia poderia estar comprometida, visto que, já foi demonstrado a dessensibilização, via internalização deste receptor, após prolongada exposição ao agonista. Assim, no presente estudo avaliaremos os efeitos da exposição da cultura de células da microglia ao ácido graxo saturado, um dos responsáveis pela inflamação hipotalâmica induzida pela HFD, sobre a sinalização CB2. Também será avaliada, por meio de estudo in vivo, a participação da sinalização CB2 na inflamação hipotalâmica induzida pela dieta hipelipídica. Para tanto, será utilizado o método de ELISA para determinação citocinas no sobrenadante do meio de cultura, Western blotting para quantificação do conteúdo proteico, imunofluorescência para avaliação de proteínas indicadoras da atividade da microglia e da sinalização CB2, bem como, silenciamento gênico do Dagla, para verificar a importância da síntese de 2-AG na atividade anti-inflamatória mediada pelo CB2.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RORATO, RODRIGO; BORGES, BEATRIZ DE CARVALHO; UCHOA, ERNANE TORRES; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; ELIAS, CAROL FUZETI; KAGOHARA ELIAS, LUCILA LEICO. LPS-Induced Low-Grade Inflammation Increases Hypothalamic JNK Expression and Causes Central Insulin Resistance Irrespective of Body Weight Changes. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 18, n. 7, . (12/18179-4, 13/09799-1)
RIVAS, PRISCILA M. S.; VECHIATO, FERNANDA M. V.; BORGES, BEATRIZ C.; RORATO, RODRIGO; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; ELIAS, LUCILA L. K.. Increase in hypothalamic AMPK phosphorylation induced by prolonged exposure to LPS involves ghrelin and CB1R signaling. Hormones and Behavior, v. 93, p. 166-174, . (13/03915-0, 12/18179-4, 13/09799-1)

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