Potencial apoptótico de uma novaclorina anfifílica como fotossensibilizador para terapia fotodinâmica

Resumo

A Terapia Fotodinâmica (PDT) é uma estratégia utilizada para tratar vários tipos de tumores em que a luz estimula um fotossensibilizador (FS) a gerar espécies reativas de oxigênio (ROS) que levam à morte celular por apoptose ou necrose. Na tentativa de aumentar a solubilidade do FS clorina, foi adicionado à clorina o grupo TRISMA (CHL-TRISMA) a fim de diminuir a agregação em solução aquosa que prejudica sua utilização na PDT. Os vários parâmetros da PDT (dose de luz, tipo de FS, tempo de incubação do FS) podem desencadear diferentes vias para apoptose. Na literatura há várias sugestões de vias relacionada à apoptose na PDT in vitro com hipericina. Entretanto, poucos estudos a este respeito têm sido realizados com clorinas. Diante disso, o objetivo deste projeto é caracterizar efeitos citotóxicos e moleculares de uma nova clorina sintetizada e elucidar as vias relacionadas com a apoptose desencadeada pela PDT com a CHL-TRISMA. A hipótese principal deste trabalho é que esta nova clorina modificada tem maior eficiência na indução de apoptose. Para testar esta hipótese, avaliaremos a indução de apoptose pelas vias intrínseca e extrínseca, a geração de ROS, e em nível protéico avaliaremos a expressão de algumas proteínas da via das MAPKs por Western blot. Dessa forma, espera-se esclarecer os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na morte celular induzida por PDT.