Quimioimunomodulação induzida pela combinação de baixas concentrações de 5-fluorouracil com vacina de DCs contra câncer colorretal murino

Resumo

Observamos que o tratamento de DCs com baixa concentração de alguns agentes anti-neoplásicos, é capaz de regular positivamente suas funções e fenótipo, bem como aumentar a susceptibilidade das células tumorais e de linfócitos T citotóxicos específicos. Com base neste dados, foi analisada se a associação de baixas doses de quimioterápicos e vacinas DC seriam capazes de aumentar a resposta imunitária às células de tumor colorectal murino MC-38. Nossos estudos preliminares revelaram que a combinação de dose efectiva mínima de 5-fluorouracil com vacina de DC sensibilizada com lisado tumoral, retardou o desenvolvimento da massa tumoral subcutânea. Há a hipótese de que a vacina de DC pode ser prejudicada pelo infiltrado de células supressoras, como as T reguladoras (Treg) e as células supressoras mielóides(MDSC). Observamos, também, que o RNA de tumor, obtido após exposição de células à concentração efetiva mínima de 5 - fluorouracil foi eficiente para melhorar a sensibilização das DC, mas não mostraram uma eficiência expressiva in vivo. Desta forma, o nosso objetivo é avaliar se essas combinações são capazes de evitar o infiltrado de células supressoras para o microambiente tumoral, a) avaliando a associação in vivo de vacinas de DC com doses mínimas efetivas ou ultra baixas de quimioterapicos; b)analisando se está associado com a regulação das células Treg e MDSC no microambiente do tumor. A análise funcional irá incluir a geração de células T específicas e mudanças no infiltrado tumoral de células efetoras. (AU)