Resistência à leptina na micróglia: via dos ácidos graxos e chaperonas

Resumo

A obesidade é caracterizada por uma inflamação hipotalâmica ocasionada pela expressão de citocinas inflamatórias e pela ativação da sinalização inflamatória intracelular, levando ao quadro de resistência aos hormônios insulina e leptina no hipotálamo, que prejudica o controle da fome e gasto energético. A microglia, o macrófago do sistema nervoso central, pode ser ativada por diversos fatores pró-inflamatórios, citocinas ou hormônios metabólicos tais como a leptina, que estimulam a produção de genes inflamatórios, os quais podem exacerbar o processo inflamatório.As células da microglia expressam altos níveis das duas isoformas do receptor de leptina, Ob-Ra e Ob-Rb. A fim de modular e terminar a progressão da inflamação, a microglia expressa moléculas endógenas anti-inflamatórias, no entanto, o dano crônico do sinal dietético visto no quadro de obesidade induz a produção crônica de citocinas pró-inflamatórias, sugerindo um prejuízo nesse processo. Uma vez que a obesidade é considerada um estado de inflamação crônica, nós suspeitamos que o aumento de ácidos graxos saturados da dieta podem ativar os receptores TLR4 na microglia, induzindo desta forma a transcrição gênica inflamatória e aumentando a secreção de citocinas. O estado crônico inflamatório pode também induzir resistência à leptina na microglia, prejudicando a produção de citocinas anti-inflamatórias tais como IL-6 e IL-10, que poderiam contra-regular a resposta inflamatória. Para testar essa hipótese, a linhagem celular de microglia de camundongos, BV-2 será desafiada com ácidos graxos saturados de cadeia longa e avaliada a sinalização da leptina e a produção de citocinas. Adicionalmente, será avaliada se a modulação da expressão das chaperonas HSP70 pode impactar a ação da leptina nessa linhagem celular. (AU)