Perfil global de metilação do genoma na síndrome do melanoma familial

Resumo

O melanoma é um tumor de pele agressivo com incidência crescente em todo o mundo. A maioria dos casos é esporádica, mas a chance de desenvolver este tipo de câncer aumenta significativamente em pessoas com histórico familial de melanoma. São dois os genes descritos com alta penetrância no melanoma familial: CDKN2A (que codifica p16 e p14) e CDK4. Contudo, uma proporção das famílias de predisposição a melanoma não apresenta mutações nestes genes, de maneira que a maior parte dos casos de suscetibilidade hereditária ao melanoma permanece sem etiologia definida. A metilação do DNA tem sido caracterizada como um importante fator epigenético afetando o desenvolvimento de tumores. É bem estabelecido que células tumorais apresentam padrão alterado de metilação do genoma (epimutações) em relação ao tecido normal de origem, o que ocasiona expressão gênica aberrante. Mais recentemente, alguns estudos têm revelado a ocorrência de epimutações constitutivas como fator de suscetibilidade ao câncer. Diante da deficiência no conhecimento dos fatores genéticos associados ao melanoma familial e da importância da metilação do DNA na tumorigênese, é objetivo deste projeto avaliar como modificações no epigenoma de pacientes portadores da síndrome de melanoma familial, constitutivas ou não, podem contribuir com a patogênese deste tipo de câncer. A abordagem será estudar o padrão de metilação global de DNA nestes indivíduos, utilizando microarrays de alta resolução, para a identificação de genes com perfil aberrante de metilação e redes biológicas afetadas. Posteriormente, os genes significativamente afetados serão analisados quanto seu padrão de metilação e expressão em melanomas derivados destes pacientes. (AU)