Metilação de DNA e expressão de genes de receptores olfatórios

Resumo

Os genes que codificam para os receptores olfatórios (OR) pertencem a maior família gênica detectada em mamíferos, 1000 genes em camundongos e 350 genes em humanos. Tais proteínas são receptores acoplados a proteína G (GPCRs) e possuem mecanismo de transdução de sinal conhecidos, similar ao encontrado em outras células neurotransmissoras. A expressão dos genes OR apresenta peculiaridades. Os neurônios olfatórios maduros (OSNs) expressam apenas um gene de receptor olfatório funcional sendo esse gene proveniente de apenas um dos alelos existentes na célula. A expressão seletiva do gene OR concentra-se em apenas uma das quatro zonas do epitélio olfatório. Os mecanismos que regulam a seleção dos genes OR a serem expressos não são totalmente conhecidos. Alguns resultados indicam que mecanismos epigenéticos, como metilação de histonas, estão relacionados com a regulação da expressão destes genes. Nada se sabe, no entanto, se a metilação de DNA apresenta um papel nesta regulação. Neste projeto pretendemos verificar se a metilação de DNA está envolvida na regulação da expressão de genes OR nos neurônios olfatórios. Para isto, iremos comparar o padrão de metilação de genes OR em DNA genômico extraído de neurônios olfatórios com o padrão de metilação dos genes OR em DNA genômico extraído de fígado, que não expressa estes genes. Verificaremos também se o padrão de metilação de um determinado gene OR é diferente em neurônios que o expressam e em neurônios que não o expressam. (AU)