Papel do eixo DAMPS-CD14-MYD88 na modulação da resposta inflamatória e reparo tecidual frente à implantação de biomateriais 'clássicos' (titânio e ePTFE)

Resumo

Estudos têm demonstrado que a natureza (transitória ou crônica) e a magnitude da resposta inflamatória e imunológica, gerada por um biomaterial, pode ser decisiva no sucesso ou falha de sua implantação. Contudo, ainda não se sabe como tal resposta é gerada, se diretamente pelo contato com o biomaterial (via adesão celular, ou ainda por produtos liberados pelo biomaterial, teoricamente inerte) ou por moléculas geradas pelo dano tecidual decorrente da implantação, como DAMPs (padrões moleculares associados a danos). De forma geral, os DAMPs interagem com receptores presentes em diferentes populações celulares, coletivamente denominados receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), resultando na indução de respostas inflamatórias que podem variar em sua natureza e intensidade dependendo de vários fatores, entre eles o tipo de estímulo inicial, via de ativação, intensidade e duração do sinal. Desta forma, nossa hipótese é que a ativação celular via DAMPs-CD14 e DAMPs-MyD88 é a responsável pelo desenvolvimento de uma resposta inflamatória transitória e de baixa magnitude, que por sua vez, contribui para o processo de reparo após implantação do biomaterial. O objetivo deste estudo é avaliar o papel do eixo DAMPs-CD14/MyD88 no desenvolvimento da resposta imune e inflamatória e os mecanismos envolvidos no processo de reconhecimento e reparo frente à implantação de biomateriais 'clássicos' (discos de titânio e membrana não reabsorvível de ePTFE) em camundongos, de acordo com a análise histomorfométrica, enzimática e molecular.