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ANÁLISE DO EVENTUAL PAPEL MODULADOR DA INTERAÇÃO PD-1/PD-L1 NA FASE CRÔNICA DA INFECÇÃO MURINA PELO Trypanosoma cruzi

Processo: 12/14670-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2012
Vigência (Término): 30 de junho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:José Maria Álvarez Mosig
Beneficiário:Raíssa Fonseca
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):PD-1

Resumo

A doença de Chagas, moléstia humana induzida pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi, não tem cura espontânea, em tal forma que a infecção progride para a cronicidade. Na fase crônica da doença uma fatia significativa dos pacientes desenvolve patologias do coração e/ou do aparelho digestivo, que parecem ser o resultado do dano local induzido pelo parasita e pelo próprio sistema imune. Desconhece-se até o momento a causa ou causas responsáveis pela ineficiência do sistema imune na destruição completa do T. cruzi. Uma possibilidade poderia ser a exaustão imunológica, uma regulação negativa da atividade efetora dos linfócitos T CD4+ e CD8+ parasita-específicos que os impediria de mediar uma atividade efetora eficiente no controle estéril do parasita. No presente projeto pretendemos verificar se na fase crônica da infecção murina pelo T. cruzi Sylvio X10/4 a interação PD-1/PD-L1 modula negativamente da atividade efetora dos linfócitos T. Mais ainda, iremos analisar se o tratamento dos animais crônicos com anticorpo monoclonal anti-PD-L1 determina a longo prazo uma diminuição da carga parasitária e patologia cardíaca.

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