A Influência de LIN28 "RNA-binding protein" na oncogênese tiroidiana

Resumo

Os microRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs endógenos não codificantes que modulam negativamente a expressão proteica e regulam processos biológicos como diferenciação, proliferação e apoptose. A biogênese dos miRNAs consiste numa cascata de eventos que se iniciam no núcleo e terminam no citoplasma celular. Alguns miRNAs, denominados oncomiRs, participam da tumorigenese de duas maneiras: inibindo a ação de um gene supressor tumoral ou ativando um oncogene. Os miRNAs pertencentes a família let-7 apresenta-se pouco expresso no câncer, incluindo o câncer de tiroide, atuando como supressor tumoral. Nos últimos anos descobriu-se que as proteínas ligantes de RNA LIN28A e LIN28B regulam a biogênese dos miRNAs da família let-7. Estas proteínas ligam se nas formas primária e precursora do miRNA let-7, impedindo seu processamento pela maquinaria dos miRNAs. Interessantemente, em alguns tipos de câncer o aumento da expressão de LIN28 e a diminuição de let-7 foram observados em tumores de pior prognóstico. O objetivo deste trabalho é avaliar o papel de LIN28 no câncer de tiroide e sua influência nos níveis do miRNA let-7. Observamos em experimentos preliminares que linhagens celulares derivadas de carcinoma de tiroide indiferenciado e pouco diferenciadas, subtipos histológicos mais agressivos, apresentam aumento da expressão de LIN28B indicando um possível papel desta proteína na progressão do carcinoma de tiroide. Os resultados obtidos neste estudo contribuirão para a compreensão da progressão tumoral tiroidiana, criando perspectivas para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.