Efeitos do interferon alfa sobre paramêtros reprodutivos de ratos machos, com ênfase sobre aspectos moleculares das barreiras hemato-testicular e hemato-epididimária

Resumo

Interferons (IFNs) são pequenas proteínas conhecidas por suas atividades antiproliferativa e imunorregulatória e por seu envolvimento crucial na ação antiviral celular. Os IFNs do tipo I incluem os IFN alfa, beta e ômega e são utilizados terapeuticamente no tratamento de diversas doenças como melanoma metastático, condiloma acuminado, sarcoma de Kaposi e hepatite B e C. Estudos apontam que o IFN pode ser um interferente endócrino, com ação direta ou indireta sobre as gônadas masculinas. Sabe-se que o fármaco pode interferir na função da barreira fisiológica endotelial e, possivelmente, em células epiteliais. A barreira hemato-testicular (HT) e hemato-epididimária (HE) consistem em zônulas de oclusão formadas por células adjacentes epiteliais do túbulo seminífero ou do ducto epididimário, respectivamente. Estas zônulas de oclusão são compostas por diversas proteínas, dentre elas as claudinas (CLDNs) e a expressão de distintas claudinas ao longo do túbulo seminífero e do ducto epididimário pode representar um elemento chave na regulação de mudanças do ambiente intraluminal necessário para as funções reprodutivas. O objetivo deste estudo será investigar parâmetros reprodutivos masculinos, com ênfase sobre os efeitos do INF alfa em aspectos moleculares das barreiras HT e HE. Para tanto, ratos machos adultos (90 dias) da linhagem Wistar serão tratados por 30 dias com IFN alfa via subcutânea e, em seguida, avaliados quanto a parâmetros espermáticos, níveis hormonais (hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo estimulante (FSH) e testosterona) e análise histológica e morfométrica dos testículos e epidídimos. A qualidade espermática será também avaliada por inseminação artificial in utero. Aspectos moleculares das barreiras HT e HE serão avaliados por imunohistoquímica através da marcação de CLDN 3 e 11 no testículo e 1 e 3 no epidídimo. Pretende-se que, além da formação de recursos humanos qualificados em Biologia e Toxicologia da Reprodução, novos conhecimentos sejam adquiridos sobre os efeitos do interferon ± sobre parâmetros reprodutivos do rato macho, divulgando-se os resultados por intermédio de publicações em revistas internacionais e indexadas de impacto, bem como em comunicações em eventos científicos da área. Além disso, estabelecer colaboração com pesquisadores estrangeiros para o aprimoramento das metodologias utilizadas no Laboratório de Biologia e Toxicologia da Reprodução e do Desenvolvimento. (AU)