Avaliação do desenvolvimento do sistema genital e da função reprodutiva da prole feminina de ratos Wistar expostos à cisplatina durante a peri-puberdade.

Resumo

A cisplatina é uma droga amplamente utilizada em tratamentos quimioterápicos contra vários tipos de tumores malignos em humanos, tais como câncer de ovário, cabeça e pescoço, bexiga, pulmão e, particularmente, câncer de testículo, que é um dos tumores que mais acometem homens na idade reprodutiva. Seu mecanismo de ação compreende a indução das células a apoptose, entretanto, também pode causar efeitos adversos sobre alguns parâmetros da reprodução como, por exemplo, levar a danos no DNA das células germinativas, resultando em alterações na espermatogênese. Há vários estudos que descrevem os efeitos adversos da cisplatina sobre o sistema reprodutor masculino, porém há poucos que relatam a associação entre a cisplatina e o desenvolvimento do sistema reprodutor feminino da prole de ratos expostos à droga. Deste modo, o presente estudo tem por objetivo investigar os possíveis efeitos adversos sobre parâmetros reprodutivos da prole feminina de ratos expostos a 1 mg/Kg/dia de cisplatina, por 3 semanas, durante a peri-puberdade. Para tanto, serão avaliados: histologia dos ovários fetais, medida da distância ano-genital, contagem de aréolas/mamilos, idade de abertura vaginal e primeiro estro (indicativos de instalação da puberdade), peso e avaliação histológica dos órgãos reprodutores (útero e ovários), regularidade do ciclo estral, comportamento sexual, fertilidade, dosagens hormonais e análise imunohistoquímica de receptores estrogênicos e androgênicos em tecido uterino. A meta da presente proposta é contribuir para a atualização de conhecimento científico a respeito dos possíveis efeitos adversos da droga sobre o desenvolvimento e função reprodutiva feminina, através da divulgação dos resultados obtidos por intermédio de publicações em revistas internacionais e indexadas de impacto, bem como em comunicações em eventos científicos da área, além da formação de recursos humanos qualificados em Biologia e Toxicologia da Reprodução.