Investigação do potencial citotóxico/apoptótico de novos derivados de flavonóides: estudos in vitro e in vivo

Resumo

Os flavonóides representam um dos grupos fenólicos mais importantes e diversificados entre os produtos de origem natural. Diversas atividades biológicas são atribuídas a essa classe de polifenóis, tais como atividade antitumoral, antioxidante, antiviral e antiinflamatória, o que lhe confere significativa importância farmacológica. No presente projeto, novos derivados de flavonóides obtidos a partir de reações de acilação (lipases) e desglicosilação (ramnosidases e glicosidases) da hesperidina, naringina e rutina e seus correspondentes estruturais aglicona serão avaliados em relação a: 1) atividade citotóxica in vitro utilizando linhagens de células tumorais (pulmão/NCI-H460; mama/MCF-7; ovário/OVCAR-3; ovário resistente/NCI-ADR/Res; cólon/HT-29; próstata/PC-3; melanoma/UACC-62; renal/786-0 e leucemia/K-562); 2) resposta terapêutica em modelo animal de adenocarcinomas em camundongos atímicos. As reações de biotransformação serão monitoradas por espectrometria de massas (ESI-MS). A avaliação da expressão de p53, ING2 e VEGF será realizada por imunoistoquímica quantificando a resposta apoptótica (p53), de proliferação celular (Ing2) e de angiogênese (VEGF). A ação terapêutica será avaliada por testes de citotoxicidade e citometria de fluxo. A proposta de trabalho tem por finalidade elucidar as características estruturais destes compostos e sua relação com a atividade antitumoral. A equipe da proposta reúne pesquisadores com experiência nas áreas de Farmacologia, Oncologia e Alimentos, assim como estudantes de pós graduação e graduação. Os processos biotecnológicos propostos constituem relatos inéditos que poderão gerar novos compostos funcionais além de promover a ampliação do conhecimento sobre a relação estrutura/atividade destes compostos e sua ação em transplantes heterólogos de adenocarcinomas humanos in vivo.