Estudo do papel da PLIN2 na resposta inflamatória induzida pela MT-III, uma Fosfolipase A2 isolada do veneno da serpente Bothrops asper: formação de corpúsculos lipídicos e liberação de mediadores inflamatórios

Resumo

Os venenos de serpentes do gênero Bothrops contêm concentrações elevadas de fosfolipases A2 secretadas (sFLA2), que apresentam homologia estrutural e funcional com as FLA2s de mamíferos do mesmo grupo, cujos níveis estão aumentados em doenças inflamatórias, como a aterosclerose. Recentemente, demonstramos que a MT-III, uma sFLA2 do grupo IIA, induziu aumento da formação de corpúsculos lipídicos e a expressão da adipofilina (ADRP) ou PLIN2, proteína envolvida no metabolismo lipídico e relacionada ao acúmulo de lipídeos em corpúsculos lipídicos. No entanto, o papel dessa proteína na resposta inflamatória induzida pela MT-III, não foi esclarecido. Desse modo, este estudo tem por objetivos avaliar os efeitos da MT-III, em macrófagos depletados para PLIN2, com ênfase nos fatores envolvidos no desencadeamento da resposta inflamatória. Para tanto, serão avaliados: I- Os efeitos da MT-III em macrófagos depletados para PLIN2 i) na síntese de citocinas pró-inflamatórias (TNF-±, IL-1² e IL-6) , ii) na síntese de mediadores lipídicos (PGE2, PGD2 e LTB4), iii) na incorporação de ácido araquidônico e metabolização em triacilglicerol e na iv) formação de corpúsculos lipídicos. Este trabalho contribuirá para o entendimento do papel da PLIN2 na resposta inflamatória induzida pela MT-III e, conseqüentemente, por fosfolipases A2 secretadas e em processos intracelulares que regulam o acúmulo de lipídeos em células imunocompetentes, além do melhor conhecimento da fisiopatologia da reação local causada por venenos botrópicos. Ainda, poderá evidenciar novos alvos terapêuticos em doenças em que a resposta inflamatória e o desequilíbrio lipídico sejam fatores desencadeantes. (AU)