Papel dos nervos renais em um modelo experimental de hipertensão

Resumo

A hipertensão arterial é uma síndrome complexa mediada por fatores genéticos e ambientais. Devido aos diversos mecanismos de interação envolvidos na manutenção da hipertensão o controle do aumento da pressão arterial ainda é um desafio. A simpatoexcitação e a ativação do sistema renina angiotensina (Ang) são os principais alvos no tratamento da hipertensão, assim, nosso objetivo é entender a interação entre estes sistemas em um modelo experimental de hipertensão. Nossos estudos prévios mostraram que após 10 dias de denervação renal total a pressão arterial foi reduzida em um modelo de hipertensão dependente de Ang II, o modelo 2 rins - 1 clipe (2R-1C) em ratos Wistar. Assim, o principal objetivo da presente proposta é estudar a atividade aferente e eferente renal, separadamente, por denervação seletiva em uma espécie animal que permite registro crônico de pressão arterial e dois territórios de inervação simpática simultaneamente, para o rim e para o coração. Denervação aferente e eferente seletiva será realizada em ovelhas infundidas intracerebroventricularmente (icv) com Ang II e a pressão arterial, atividade nervosa simpática renal (ANSr) e atividade nervosa simpática cardíaca (ANSc) serão mensuradas por 14 dias nas ovelhas acordadas. Receptores de Ang II tipo 1 (AT1) e tipo 2 (AT2) serão quantificados nos rins, Ang II, atividade de renina plasmática, Na+, K+, proteinúria e clearance de uréia e creatinina serão mensuradas durante a infusão icv de Ang II e denervação renal seletiva. Portanto, a presente proposta pretende entender os mecanismos pelos quais a Ang II e ativação simpática interagem e contribuem para a manutenção da hipertensão. (AU)