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Fatores moleculares envolvidos nas alterações metabólicas durante a gestação: papel do SOCS3

Processo: 12/15517-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2012
Vigência (Término): 31 de agosto de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Jose Donato Junior
Beneficiário:Thais Tessari Zampieri
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/18086-0 - Bases moleculares da resistência à leptina, AP.JP
Assunto(s):Gravidez   Sistema nervoso central   Diabetes mellitus   Leptina   Neurofisiologia   Obesidade
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:diabetes | gestação | Leptina | obesidade | Snc | Socs-3 | Neurofisiologia

Resumo

Cerca de metade dos brasileiros adultos apresentam obesidade ou sobrepeso, sendo o excesso de ganho de peso durante a gestação um dos mais importantes fatores de risco para o desenvolvimento da obesidade em mulheres. Além do ganho de peso excessivo durante a gravidez, o diabetes gestacional é outro problema metabólico enfrentado frequentemente por gestantes. Apesar dos recentes avanços no entendimento dos componentes fisiológicos que regulam o balanço energético, pouco se sabe a respeito dos mecanismos moleculares que estão envolvidos com a deposição de gordura e a resistência à insulina durante a gestação. Um aspecto conhecido é que gestantes apresentam resistência à leptina. Além disso, alguns estudos mostraram que a expressão hipotalâmica de proteínas conhecidas como supressores do sinal de citocinas (SOCS) está aumentada em gestantes, em particular o SOCS3. Entre outros efeitos, o aumento da expressão de SOCS3 no hipotálamo inibe a sinalização intracelular induzida pela leptina e pela insulina. Entretanto, o possível envolvimento do SOCS3 na etiologia da resistência à leptina decorrente da gestação ainda não foi investigado. Assim, o presente projeto tem como objetivo inicial gerar e validar o modelo de camundongo geneticamente modificado que apresenta inativação do gene Socs3, exclusivamente nas células que expressam o receptor de leptina. Posteriormente, será investigado o papel desempenhado pelo SOCS3 na etiologia da resistência à leptina observada durante a gestação. Nesse sentido, fêmeas com deleção condicional do SOCS3 em células que expressam o receptor de leptina serão acasaladas e alterações no peso corporal, ingestão alimentar, adiposidade, controle glicêmico, sensibilidade à leptina, resistência à insulina e expressão gênica serão avaliadas durante toda a gestação. Dessa forma, este projeto tem o potencial de revelar os mecanismos moleculares envolvidos nos distúrbios metabólicos mais frequentes durante a gestação (ganho de peso excessivo e resistência à insulina). Além disso, esse conhecimento pode contribuir para o entendimento da patofisiologia da obesidade e do diabetes mellitus do tipo 2.

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Publicações científicas (14)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FLORES, RAFAEL APPEL; DA SILVA, EDUARDO SIMAO; RIBAS, ANDERSON SAVARIS; DAMBROS TASCHETTO, ANA PAULA; ZAMPIERI, THAIS TESSARI; DONATO, JR., JOSE; PASCHOALINI, MARTA APARECIDA. Evaluation of food intake and Fos expression in serotonergic neurons of raphe nuclei after intracerebroventricular injection of adrenaline in free-feeding rats. Brain Research, v. 1678, p. 153-163, . (12/15517-6, 10/18086-0)
BOHLEN, TABATA M.; SILVEIRA, MARINA A.; ZAMPIERI, THAIS T.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., JOSE. Fatness rather than leptin sensitivity determines the timing of puberty in female mice. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 423, n. C, p. 11-21, . (10/18086-0, 12/12202-4, 12/15517-6, 13/07908-8)
PEDROSO, JOAO A. B.; SILVEIRA, MARINA A.; LIMA, LEANDRO B.; FURIGO, ISADORA C.; ZAMPIERI, THAIS T.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., JOSE. Changes in Leptin Signaling by SOCS3 Modulate Fasting-Induced Hyperphagia and Weight Regain in Mice. Endocrinology, v. 157, n. 10, p. 3901-3914, . (13/25032-2, 10/18086-0, 14/11752-6, 12/12202-4, 15/10992-6, 13/07908-8, 12/15517-6, 13/21722-4)
ZAMPIERI, THAIS T.; TORRES-LEAL, FRANCISCO L.; CAMPANA, AMANDA B.; LIMA, FABIO B.; DONATO, JR., JOSE. L-Leucine Supplementation Worsens the Adiposity of Already Obese Rats by Promoting a Hypothalamic Pattern of Gene Expression that Favors Fat Accumulation. NUTRIENTS, v. 6, n. 4, p. 1364-1373, . (12/15517-6, 10/18086-0)
ZAMPIERI, THAIS T.; PEDROSO, JOAO A. B.; FURIGO, ISADORA C.; TIRAPEGUI, JULIO; DONATO, JR., JOSE. Oral Leucine Supplementation Is Sensed by the Brain but neither Reduces Food Intake nor Induces an Anorectic Pattern of Gene Expression in the Hypothalamus. PLoS One, v. 8, n. 12, . (12/15517-6, 10/18086-0)
FURIGO, ISADORA C.; SUZUKI, MIRIAM F.; OLIVEIRA, JOAO E.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; PEDROSO, JOAO A.; DE ALENCAR, AMANDA; ZAMPIERI, THAIS T.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; QUARESMA, PAULA G. F.; et al. Suppression of Prolactin Secretion Partially Explains the Antidiabetic Effect of Bromocriptine in ob/ob Mice. Endocrinology, v. 160, n. 1, p. 193-204, . (13/25032-2, 14/11752-6, 15/10992-6, 12/15517-6, 13/21722-4, 17/25281-3, 12/24345-4)
ZAMPIERI, THAIS TESSARI; OLIVEIRA DA SILVA, TIAGO EUGENIO; ROMEU, DEBORAH DE PAULA; TORRAO, ANDREA DA SILVA; DONATO, JR., JOSE. SOCS3 expression within leptin receptor-expressing cells regulates food intake and leptin sensitivity but does not affect weight gain in pregnant mice consuming a high-fat diet. Physiology & Behavior, v. 157, p. 109-115, . (12/15517-6, 10/18086-0, 14/06372-0)
BUONFIGLIO, DANIELLA C.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; FREITAS, VANESSA M.; ZAMPIERI, THAIS T.; NAGAISHI, VANESSA S.; MAGALHAES, MAGNA; CIPOLLA-NETO, JOSE; CELLA, NATHALIE; DONATO, JR., JOSE. Obesity impairs lactation performance in mice by inducing prolactin resistance. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, . (10/18086-0, 13/16374-7, 14/11752-6, 15/10992-6, 12/15517-6, 10/07699-1)
DA SILVA, REGINA P.; ZAMPIERI, THAIS T.; PEDROSO, JOAO A. B.; NAGAISHI, VANESSA S.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; FURIGO, ISADORA C.; CAMARA, NIELS O.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., JOSE. Leptin Resistance Is Not the Primary Cause of Weight Gain Associated With Reduced Sex Hormone Levels in Female Mice. Endocrinology, v. 155, n. 11, p. 4226-4236, . (13/00801-3, 10/18086-0, 12/12202-4, 13/16374-7, 12/02270-2, 12/15517-6, 13/21722-4)
PEDROSO, JOAO A. B.; ZAMPIERI, THAIS T.; DONATO, JR., JOSE. Reviewing the Effects of l-Leucine Supplementation in the Regulation of Food Intake, Energy Balance, and Glucose Homeostasis. NUTRIENTS, v. 7, n. 5, p. 3914-3937, . (13/25032-2, 12/15517-6, 10/18086-0)
RAMOS-LOBO, ANGELA M.; FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; ZAMPIERI, THAIS T.; WASINSKI, FREDERICK; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; DONATO, JR., JOSE. Maternal metabolic adaptations are necessary for normal offspring growth and brain development. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 6, n. 5, . (16/20897-3, 12/15517-6, 15/10992-6, 14/11752-6)
NAGAISHI, V. S.; CARDINALI, L. I.; ZAMPIERI, T. T.; FURIGO, I. C.; METZGER, M.; DONATO, JR., J.. POSSIBLE CROSSTALK BETWEEN LEPTIN AND PROLACTIN DURING PREGNANCY. Neuroscience, v. 259, p. 71-83, . (12/15517-6, 12/02388-3, 10/18086-0, 13/16374-7)
FLORES, RAFAEL APPEL; STEINBACH, RENATA; PEDROSO, JOAO A. B.; METZGER, MARTIN; DONATO, JR., JOSE; PASCHOALINI, MARTA APARECIDA. Injections of the alpha-2 adrenoceptor agonist clonidine into the dorsal raphe nucleus increases food intake in satiated rats. Neuropharmacology, v. 182, . (17/16473-6, 17/02983-2, 12/15517-6)
PEDROSO, JOAO A. B.; DA SILVA, IVSON B.; ZAMPIERI, THAIS T.; TOTOLA, LEONARDO T.; MOREIRA, THIAGO S.; TANIGUTI, ANA P. T.; DINIZ, GABRIELA P.; BARRETO-CHAVES, MARIA LUIZA M.; DONATO, JOSE, JR.. SOCS3 Ablation in Leptin Receptor-Expressing Cells Causes Autonomic and Cardiac Dysfunctions in Middle-Aged Mice despite Improving Energy and Glucose Metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 12, p. 19-pg., . (12/15517-6, 11/12893-4, 10/18086-0, 13/04703-6, 13/25032-2)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ZAMPIERI, Thais Tessari. Fatores moleculares envolvidos nas alterações metabólicas durante a gestação: papel do SOCS3.. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.

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