Pesquisa de mutação somática nos genes BRAF, CDKN2A, c-KIT e PI3KCA como segundo evento em Carcinoma medular de tiroide esporádico e hereditário, RET positivo

Resumo

O CMT é responsável por 5% dos casos de Câncer de tiroide. A maioria dos casos de CMT é esporádica e, aproximadamente, 30% é associada a uma síndrome hereditária denominada neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM2A e NEM2B). Mutações distintas no gene RET estão associadas tanto ao MEN2 quanto ao CMT esporádico. O oncogênese RET codifica um receptor tirosina-quinase que quando mutado causa ativação constitutiva e inapropriada de sinais intracelulares importantes na regulação da proliferação celular, resultando assim, na formação dos tumores. Todavia, nos casos esporádicos (>70%), a pesquisa das mutações no tumor somente é realizada em peças cirúrgicas ou de parafina. É conhecida a importância de outros oncogêneses e genes supressores de tumor, tais como BRAF e CKDN2A (p16), na tumorigênese de tecidos derivados da crista neural como melanoma, feocromocitoma e paragangliomas, porém pouco estudado o seu papel oncogênico adjuvante em CMT. Assim, acreditando que pesquisas neste sentido possam contribuir para um melhor entendimento sobre a progressão diferencial do CMT e, possivelmente, apontar para novas perspectivas terapêuticas, propomos ampliar a pesquisa de mutações somáticas nos genes BRAF (códon 600), CKDN2A, c-KIT e PI3KCA como segundo evento somático e correlacioná-las com a evolução clínica dos pacientes em seguimento por CMT.(AU)