Caracterização da atividade do composto doador de óxido nítrico e inibidor de COX 'NCX2121' na aorta de ratos hipertensos

Resumo

O endotélio vascular é responsável por várias funções, dentre elas, o controle do tônus vascular realizado por meio da produção e liberação de substâncias constritoras (EDCFs) e relaxantes (EDRFs) derivadas das células endoteliais. Apesar de não totalmente elucidado, sabe-se da existência de uma interação entre os EDCFs e EDRFs permitindo a manutenção da pressão arterial em níveis adequados. Porém, em estados patológicos como na hipertensão arterial, ocorre um desequilíbrio entre esses mecanismos. Alguns estudos têm demonstrado que essas alterações são decorrentes do aumento nas concentrações de espécies reativas de oxigênio (EROs). As EROs podem afetar a sinalização, produção e/ou biodisponibilidade do óxido nítrico (NO), principal EDRF, assim como aumentar os níveis de prostanóides como prostaglandinas (PGs) e tromboxanos (TXs), principais EDCFs. No modelo de hipertensão arterial dois rins um clipe (2R-1C), ocorre aumento nos níveis de angiotensina II (Ang II) que após ativação de seus receptores pode produzir EROs como O2- e H2O2, e ativação da NADH/NADPH oxidase, principal produtor de EROs em células endoteliais. O composto que utilizaremos em nossos estudos apresenta em sua estrutura, o doador de NO e inibidor da COX (indometacina), o NCX2121. O presente estudo tem por objetivo caracterizar farmacologicamente a resposta relaxante do NCX2121 na aorta de ratos hipertensos 2R-1C e investigar a contribuição das EROs e prostanóides para essa resposta. Para tanto, utilizaremos experimentos de reatividade vascular com o NCX2121, bem como as técnicas de microscopia confocal para análise das concentrações de NO e citometria de fluxo para medida das concentrações de EROs em células endoteliais. A medida das concentrações de TXA2 e PGI2 após estímulo com NCX 2121, será realizada pela técnica de Elisa-Imuno-Ensaio.