Relação dos fatores imunogenéticos e ambientais na etiopatogênese dos pênfigos em amostragem brasileira

Resumo

Os pênfigos caracterizam-se pela presença de autoanticorpos IgG contra proteínas da família das caderinas, responsáveis pela adesão dos queratinócitos. Enquanto o pênfigo vulgar (PV) afeta pele e mucosas pela produção de autoanticorpos contra desmogleína (Dsg) 1 e Dsg3, respectivamente, o pênfigo foliáceo (PF) acomete exclusivamente a pele, e apresenta somente anticorpos anti-Dsg1. Classicamente, o PV é esporádico e acomete principalmente os idosos, enquanto o PF ou fogo selvagem (FS), endêmico no Brasil, apresenta-se mais comumente em jovens, às vezes da mesma família ou vizinhança, residentes em áreas rurais. Fatores genéticos de susceptibilidade e de resistência, especialmente relacionados às moléculas HLA de classe II -DR e -DQ, aliados a fatores ambientais, como vírus, metais pesados e insetos, no caso do PF, e pesticidas no PV, são implicados na susceptibilidade à doença. Entretanto, a literatura é desprovida de estudos epidemiológicos abrangentes, configurando somente relatos esporádicos.Relatos atuais confirmam modificações clínico-epidemiológicas relacionadas ao aumento da incidência do PV em áreas endêmicas para o PF, que passa a afetar também indivíduos mais jovens, configurando o PV endêmico. O presente projeto foi delineado a partir da observação de que ambos os tipos de pênfigos são endêmicos na região nordeste do estado de São Paulo, tendo como principal objetivo deste estudo epidemiológico relacionar fatores imunogenéticos e fatores ambientais à etiopatogênese do PV e PF. Este projeto temático é composto por 6 subprojetos, que contemplam os objetivos específicos:Análise de fatores imunogenéticos: (1)Prevalência de anticorpos anti-Dsg1 e anti-Dsg3 em amostras de pacientes com PV e PF, familiares e vizinhança. (2)Prevalência de HLA de classe II -DR e -DQ, e sua relação com susceptibilidade ou resistência aos pênfigos em amostras de pacientes com PV e PF, familiares e vizinhança. (3)Estudo das células T reguladoras em amostras de monócitos periféricos e de pele de pacientes com PV e PF, comparados a grupos controles. Análise de fatores ambientais: (4)Relação dos títulos de anticorpos e do antígeno de vírus causadores de doenças humanas - HSV-1 e 2, e vírus da dengue - em amostras de pacientes com PV e PF, familiares e vizinhança. (5)Soroprevalência de anticorpos contra vírus carreados por insetos hematófagos (arbovírus), causadores da doença vesicular em gado bovino e caprino - vesículovirus Indiana e New Jersey - e vírus Piry em amostras de pacientes com PV e PF, familiares e vizinhança (bolsa de pós doc vinculada ao projeto a ser solicitada). (6)Prevalência da exposição a pesticidas e metais pesados em amostras de pacientes com PV e PF, familiares e vizinhança, e sua relação com o aquífero Guarani e os rios Moji-Guaçu e Pardo (bolsa de DD vinculada ao projeto a ser solicitada).(7)Prevalência dos títulos de anticorpos séricos e da resposta imunecelular contra antígenos de leishmanias em amostras de pacientes com PV e PF, familiares e vizinhança.