Estudos sobre os receptores e mecanismos de sinalização celular envolvidos na secreção de citocinas por células epiteliais durante a interação com Histoplasma capsulatum

Resumo

Muitos dos estudos sobre a interação entre fungos patogênicos e a célula hospedeira são realizados utilizando macrófagos, células dendríticas ou neutrófilos. Há poucos trabalhos sobre a interação entre Histoplasma capsulatum e células epiteliais. As células epiteliais servem como barreira estrutural contra partículas inaladas, como microrganismos, poluentes e alérgenos. Além disso, estas células produzem mediadores da inflamação, como citocinas, quimiocinas e receptores de reconhecimento padrão e, assim, podem contribuir para a defesa imune inata. Desta forma, estudos sobre os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na interação entre células epiteliais humanas e patógenos são imprescindíveis.Os objetivos deste projeto são analisar, durante a interação com H. capsulatum: (i) a expressão de TLRs ("Toll-like receptors") e PARs ("protease-activated receptors") em células epiteliais, (ii) a modulação de vias de sinalização celular, como a ativação de SFKs ("Src-family kinases"), MAPKs ("mitogen-activated protein kinases") e NF-kB ("nuclear factor-kB") e se estas proteínas estão envolvidas na secreção de citocinas (IL-6, IL-8 e IL-10) durante a interação H. capsulatum-célula epitelial, (iii) a importância de TLRs na expressão de PARs, (iv) se fatores secretados por H. capsulatum promovem a ativação de SFKs, MAPKs, NF-kB e a secreção de citocinas e (v) quais componentes da parede celular do fungo induzem a expressão de TLRs e PARs e a secreção de citocinas por células epiteliais.