Estudo de reduções enzimáticas de cetonas alfa,beta-insaturadas, e suas aplicações na preparação de compostos de interesse sintético

Resumo

Durante o desenvolvimento deste projeto de doutorado pretende-se sintetizar alfa-cloroenonas, alfa-bromoenonas e alfa-metilenocetonas pró-quirais que possam dar origem a epóxidos e alfa-metilcetonas quirais de interesse sintético. Para esse fim, pretendemos investigar rotas biocatalíticas que forneçam os compostos de interesse com alto rendimento e estereosseletividade. No caso das ±-haloenonas, pretendemos estudar o uso de microorganismos encontrados em coleções de culturas em nosso país para a síntese de haloidrinas enantiomericamente enriquecidas, as quais serão usadas como precursora de epóxidos usados como intermediários sintéticos. No caso das ±-metilenocetonas, em um primeiro momento avaliaremos o uso desses microorganismos para a redução químio e enatiosseletiva da ligação C=C, dando origem a alfa-metilcetonas enantiomericamente enriquecidas que são produtos naturais, ou que são usadas como intermediários na síntese de produtos naturais. Em um segundo momento, pretendemos realizar um trabalho em conjunto com o grupo de pesquisa Biocatalysis and Organic Chemistry, Delft University of Technology, Delft - Países Baixos, investigando o potencial de diversas enoato redutases (ERs) na redução das ligações C=C e dando ênfase à atividade e enantiosseletividade das enzimas, bem como a métodos de regeneração de cofator (incluindo novos métodos desenvolvidos pelo próprio grupo de pesquisa em Delft). Dentre as motivações desse projeto, destaca-se o grande interesse sintético das moléculas-alvo, principalmente como intermediários de sínteses de produtos naturais, e, nesse contexto, o desenvolvimento de novas metodologias mais sustentáveis para a preparação desses segmentos.