Participação do epitélio e fibras tipo C em processos inflamatórios alérgicos

Resumo

A prevalência e severidade de alergias está aumentando no mundo todo e fica cada vez mais claro que elas representam um conjunto de doenças complexas. Novas evidências clínicas e experimentais indicam que tanto o tecido epitelial quanto o nervoso, via fibras sensitivas tipo C, podem influenciar diretamente o desenvolvimento da inflamação alérgica. Contudo, os mecanismos celulares e moleculares responsáveis por estas interações não estão estabelecidos. Assim, o objetivo deste projeto é investigar a participação tanto do epitélio como de neurônios sensitivos no reconhecimento de alérgenos e geração de resposta Th2. Para isto, caracterizaremos as respostas alérgicas à papaína e fosfolipase A2 do veneno de abelha. A importância do epitélio será verificada a partir da injúria tecidual promovida pelos alérgenos e consequente liberação de citocinas pró-Th2: IL-25, IL-33 e TSLP. Paralelamente, a função das fibras tipo C será determinada pela geração de inflamação pelos mesmos alérgenos em animais depletados destas estruturas. Dessa maneira, esperamos obter um panorama geral das vias e sinalizações envolvidas nas respostas Th2 com a participação fundamental do epitélio e fibras tipo C. Nesse sentido a proposta é original e inovadora, pois pretende integrar conceitos básicos e possui implicações clínicas relevantes. (AU)