Integração entre estresse oxidativo e inflamação mediado por mieloperoxidase no remodelamento vascular na aterosclerose: papel da dissulfeto isomerase protéica e de NETs de neutrófilos

Resumo

O remodelamento vascular tem amplo significado como protótipo de eventos comuns responsáveis por adaptações fisiológicas ou alterações patológicas em doenças vasculares. A progressão e desestabilização da placa aterosclerótica e o remodelamento vascular associado ao processo integram mecanismos complexos de sinalização vascular, envolvendo inflamação crônica e estresse oxidativo. Assim, a hipótese desse estudo é de que as mieloperoxidases possuem papel fundamental neste processo, atuando através da formação de NETs para a inflamação crônica e exacerbação de equilíbrio redox. Além disso, postulamos que chaperonas (com ênfase na dissulfeto isomerase protéica - PDI) presentes nessas NETs podem interagir na organização dessa resposta e na correlação entre esses processos e o estresse do retículo endoplasmático. O objetivo deste projeto é o estudo da mieloperoxidase durante a formação de NETs em modelos in vivo de análise de progressão e estabilidade de placa aterosclerótica, investigando as interações com estresse oxidativo - NADPH oxidases - e convergência com estresse do RE mediada por chaperonas.Os objetivos específicos são: 1 - Investigar interação entre estresse oxidativo e inflamação em neutrófilos durante a formação das NETs mediada pela mieloperoxidase. 2 - Determinar os mecanismos pelos quais a mieloperoxidase pode influenciar a instabilidade e ruptura de placa aterosclerótica e remodelamento vascular. 3 - Investigar a interação entre chaperonas (PDI) e mieloperoxidase nas NETs fazendo a interligação entre estresse do RE, desequilíbrio redox e inflamação crônica no remodelamento vascular e desestabilização da placa. (AU)