Avaliação ex-vivo dos efeitos antimaláricos da violaceína em isolados Amazônicos de Plasmodium vivax e P. falciparum e análise da sua atividade em camundongos infectados com cepas de P. chabaudi resistentes a antimaláricos

Resumo

A malária é responsável por cerca de 300 milhões de casos de infecção e 1 milhão de mortes por ano. No Brasil, em 2009, foram registrados cerca de 300.000 mil casos sendo a malária vivax responsável por 85% destes e, nos últimos 10 anos, observa-se com mais frequência complicações em infecções por P. vivax resultando em um aumento das internações hospitalares, no Brasil e no mundo. Ainda, é frequentemente reportada falha terapêutica aos antimaláricos convencionais (como cloroquina e quinino) em infecções por P. falciparum, principalmente, mas também por P. vivax. Sendo assim, terapias combinadas com artemisinina e seus derivados (ACT) são atualmente recomendadas, pois este composto é o único ao qual o parasita não apresenta resistência. A resistência aos antimaláricos em P. falciparum está associada ao aumento da expressão e mutações no gene da molécula denominada multi-drug resistance transporter 1 (MDR1), codificada pelo gene mdr1; enquanto que em P. vivax mutações neste gene não são preditivas de resistência. Recentemente, foi mostrado que cepas de P. chabaudi, parasita de roedores, selecionadas para resistir ao tratamento a antimaláricos como artesunato (derivado de artemisinina) e/ou mefloquina também apresentam níveis elevados de expressão da MDR1. Paralelamente, demonstramos recentemente que a violaceína, um pigmento violeta bacteriano, foi capaz de inibir o crescimento in vitro de cepas de laboratório de P. falciparum e de controlar fortemente a parasitemia de animais infectados pelo P. chabaudi. Sendo assim, pretendemos avaliar a atividade antimalárica da violaceína em isolados amazônicos de P. falciparum adaptados recentemente em cultura, e em P. vivax após imediata coleta de sangue de pacientes infectados (ensaios ex-vivo). Também iremos analisar o efeito da violaceína na parasitemia de camundongos infectados com cepas de P. chabaudi resistentes, bem como determinar os níveis de expressão gênica e protéica de mdr1 e Pgh-1 ou MDR1, respectivamente.