Estudos de metabolismo in vitro do diterpeno clerodânico antitumoral casearina X

Resumo

Já foram confirmadas as principais propriedades farmacológicas da Casearia sylvestris, uma espécie de árvore cujas folhas são utilizadas na medicina popular. Recentemente foi demonstrada a potente atividade citotóxica da casearina X, o diterpeno clerodânico majoritário isolado das folhas de C. sylvestris, contra células tumorais humanas. No Brasil, país que detém a maior biodiversidade do planeta, o desenvolvimento de novos medicamentos a partir de fontes naturais tem sido reconhecido como importante estratégia para as políticas de saúde. Tendo em vista que o avanço nas pesquisas de novos candidatos a fármaco requer uma avaliação inicial pré-clínica de segurança e eficácia in vitro e in vivo que justifiquem sua indicação terapêutica, o objetivo deste trabalho é estudar o metabolismo in vitro da casearina X, utilizando frações microssomal hepáticas de ratos e humanos. Para assegurar a confiabilidade dos resultados, será desenvolvido e validado um método analítico para a quantificação da casearina X em frações microssomais e posterior estimativa in vitro da constante de Michaelis-Mentem (Km), velocidade máxima (Vmax) e clearance intrínseco (CL). Caso seja observado a formação de metabólitos, os mesmos serão identificados empregando a espectrometria de massas e/ou ressonância magnética nuclear. Os resultados obtidos nesse projeto poderão fornecer informações essenciais para o desenvolvimento de um possível novo medicamento, além de contribuir com o projeto temático ao qual está vinculado. (AU)