Estudo do processamento de miRNAs em um modelo de restrição alimentar em nemátodos C. elegans

Resumo

A restrição calórica promove efeitos benéficos à saúde e prolonga a expectativa de vida em diversas espécies, de levedura a primatas. Recentemente nosso grupo identificou um fenômeno conservado evolutivamente que está diretamente associado ao processo de envelhecimento e que pode ser revertido pela restrição calórica. Este fenômeno é caracterizado pela disfunção progressiva do processamento de microRNAs em tecidos responsáveis pelo controle não-autônomo da expectativa de vida, dentre eles o tecido adiposo. Determinamos assim não só um mecanismo pelo qual organismos parecem modular o processo de envelhecimento, mas também um biomarcador que pode ser usado para o estudo do efeito da restrição calórica em várias espécies. O objetivo da atual proposta é portanto utilizar um modelo de restrição alimentar em C. elegans - o modelo mutante eat-2 - para determinar como este biomarcador está correlacionado com os efeitos benéficos dessa intervenção em nemátodos. Com esse intuito, compararemos a expressão de miRNAs e de componentes da via de processamento de miRNAs em mutantes eat-2 e selvagens N2 de diversas idades, e correlacionaremos esses dados à quantificação da expectativa de vida média e máxima dos animais. Vislumbramos assim utilizar esse modelo como plataforma para o teste de mecanismos moleculares conservados que possam ser extrapolados a organismos mais complexos e que poderiam vir a servir como alvos para intervenções que mimetizem os efeitos benéficos da restrição calórica em mamíferos.