Diversidade de HPV e Risco de Câncer

Resumo

A evolução dos HPV está intimamente relacionada ao tropismo e potencial carcinogênico viral. Os HPV do gênero alfa-papilomavírus infectam as mucosas anogenital e oral, e alguns genótipos de HPV deste gênero causam aproximadamente todos os casos de câncer cervical, e de outras regiões anogenital e extragenital. Estes tipos de HPV, classificados como de alto risco oncogênico, pertencem a 5 espécies distintas: alfa-5, -6, -7, -9 e -11. Ainda assim, dentro de cada espécie, comportamentos tipo-específicos de persistência e carcinogênese são observados. Em um nível taxonômico ainda mais refinado, variantes moleculares de HPV-16 evoluíram de maneira a obter diferenças claras no que concerne a persistência do DNA viral e o risco de desenvolvimento de lesão de colo uterino de alto grau. Contudo, pouco se sabe a respeito da história natural de variantes de outros tipos que não HPV-16 e -18. Assim, este projeto tem por objetivo caracterizar a diversidade de genomas de HPV em amostras de tumores genitais e de cabeça e pescoço. Mais especificamente objetiva-se: (1) Identificar a prevalência dos diversos tipos de HPV em uma série de amostras de tumores genitais e de cabeça e pescoço; (2) Identificar as variantes moleculares presentes nos casos de infecção por alguns tipos de HPV do clado de alto risco oncogênico das espécies alfa-9 (HPV-16, -31, -35, -52 e -58), alfa-7 (HPV-18 e -45), e alfa-6 (HPV-56) nestas amostras; (3) Identificar tipos e variantes de HPV associados com tipos histológicos específicos; e (4) Verificar se a prevalência dos diversos tipos e variantes de HPV sofreu alterações durante as últimas 4 décadas (1970-2010). A informação acerca da prevalência e distribuição tipo-específica de HPV é altamente desejada a fim de avaliar o impacto das vacinas profiláticas HPV tipo-específicas.