Estudo do potencial terapêutico de fármacos e compostos sintéticos, livres ou incluídos em nanolipossomos: uma abordagem in vitro e experimental

Resumo

A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada, que inclui um espectro de doenças de variados graus de severidade, ocasionando desde uma lesão cutânea a uma progressiva infecção visceral fatal. O desenvolvimento de novas terapias para leishmaniose é imprescindível, devido ao restrito arsenal terapêutico e a elevada toxicidade dos fármacos. O presente projeto visa o estudo in vitro e experimental em modelo de hamster infectado com L. (L.) infantum chagasi, de novas terapias para leishmaniose visceral, utilizando três abordagens: I) o reposicionamento de fármacos (drug repurposing), através da avaliação da atividade anti-Leishmania in vitro e in vivo de fármacos já disponíveis na clínica para outras patologias, como a nitazoxanida, entre outros; II) triagem in vitro de novos análogos sintéticos de naftoquinonas, além de novos análogos sintéticos de tiazolidinonas como potenciais anti-Leishmania, que serão estudados em parceria com o Kings College London (Fapesp 2011/50577-7); III) encapsulação de fármacos em sistemas de liberação controlada de fármacos como os nanolipossomos. A nanotecnologia na área farmacêutica pode auxiliar em diversos processos, como por exemplo, através de formulações transportadoras de fármacos, possibilitando uma intensa redução dos efeitos adversos de fármacos através de uma liberação sustentada e direcionada à célula-alvo. Desta forma, estudos de efetividade antiparasitária in vitro e in vivo serão realizados com os compostos, livres ou encapsulados em lipossomos, assim como seus parâmetros farmacocinéticos serão determinados em modelo animal. O projeto tem como objetivo primordial a obtenção de um novo candidato a fármaco, livre ou encapsulado em nanolipossomos, contribuindo com possíveis novas terapias para a leishmaniose visceral.