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O transcriptoma de sangue periférico e a caracterização de propriedades químico-estruturais e funcionais de imunoglobulina G em diferentes desfechos clínicos relacionados à infecção por Leishmania infantum chagasi

Processo: 11/23819-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2012
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Isabel Kinney Ferreira de Miranda Santos
Beneficiário:Luiz Gustavo Araujo Gardinassi
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Imunoparasitologia   Leishmaniose visceral   Leishmania infantum   Transcriptoma   Imunoglobulina G   Sangue periférico
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:especificidade e avidez de IgG | gravidade clínica | Leishmaniose visceral | N glicosilação de IgG | reatividade | Transcriptoma | Imunoparasitologia

Resumo

A leishmaniose visceral (LV), uma doença endêmica no Brasil, é altamente fatal se não for tratada; no entanto, a maioria das infecções humanas com o agente etiológico Leishmania infantum chagasi, são assintomáticas. Diversos estudos têm contribuído para o entendimento da resposta induzida pela infecção durante a doença ativa em humanos, porém ainda existe uma grande lacuna sobre o conhecimento de mecanismos moleculares que contribuam para patogênese ou proteção ao desenvolvimento de sintomas após infecção. Diante destes fatos, investigamos os padrões de expressão gênica no sangue periférico; e caracterizamos propriedades de imunoglobulina G, afetadas em nível pós-traducional, de pacientes com LV, pacientes que receberam terapia, indivíduos assintomáticos e controles. Desta forma, demonstramos que os perfis transcricionais do sangue periférico de humanos, classificados de acordo com o desfecho clínico relacionado à infecção por L. infantum chagasi, apresentam diferenças significativas; estas diferenças refletem características distintas no enriquecimento de vias biológicas canônicas e módulos transcricionais do sangue. O perfil transcricional de pacientes com LV é associado a baixa atividade de vias relacionadas a migração celular e inflamação, que podem ser importantes para controle do parasita. Esse perfil muda com o tratamento que é capaz de reverter o nível de atividade destes processos, além de regular respostas associadas a linfócitos T e B. E de importância, nossos dados apontam para a existência de uma rede transcricional envolvida na sinalização por interferons do tipo I, e que pode ter papel importante para o desenvolvimento de respostas associadas a uma maior resistência ao desenvolvimento de sintomas clínicos. Além disso, pacientes com LV produzem IgG com perfis químico-estruturais e funcionais distintos daqueles de pacientes tratados, indivíduos assintomáticos e controles. Essas características influenciam as funções efetoras e reguladoras exercida por anticorpos do isotipo IgG, e as alterações observadas neste estudo têm potencial para influenciar a imunopatologia da LV, assim como criam novas perspectivas para o tratamento de pacientes com LV grave.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; DOTZ, VIKTORIA; EDERVEEN, AGNES HIPGRAVE; DE ALMEIDA, ROQUE PACHECO; NERY COSTA, CARLOS HENRIQUE; COSTA, DORCAS LAMOUNIER; DE JESUS, AMELIA RIBEIRO; MAYBORODA, OLEG A.; GARCIA, GUSTAVO ROCHA; WUHRER, MANFRED; et al. Clinical Severity of Visceral Leishmaniasis Is Associated with Changes in Immunoglobulin G Fc N-Glycosylation. MBIO, v. 5, n. 6, . (13/00382-0, 12/06708-2, 11/23819-0, 09/53645-3)
GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; GARCIA, GUSTAVO ROCHA; NERY COSTA, CARLOS HENRIQUE; SILVA, VLADIMIR COSTA; FERREIRA DE MIRANDA SANTOS, ISABEL KINNEY. Blood Transcriptional Profiling Reveals Immunological Signatures of Distinct States of Infection of Humans with Leishmania infantum. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 11, . (13/00382-0, 11/23819-0, 14/25856-8, 12/06708-2)
GARCIA, GUSTAVO ROCHA; GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; RIBEIRO, JOSE MARCOS; ANATRIELLO, ELEN; FERREIRA, BEATRIZ ROSSETTI; SANTANNA MOREIRA, HIGO NASSER; MAFRA, CLAUDIO; MARTINS, MARIA MARLENE; JUAN SZABO, MATIAS PABLO; FERREIRA DE MIRANDA-SANTOS, ISABEL KINNEY; et al. The sialotranscriptome of Amblyomma triste, Amblyomma parvum and Amblyomma cajennense ticks, uncovered by 454-based RNA-seq. PARASITES & VECTORS, v. 7, . (07/50869-2, 09/53645-3, 09/51212-2, 11/23819-0)
GARDINASSI, LUIZ GUSTAVO; DESOUZA-VIEIRA, THIAGO S.; DA SILVA, NAILA O.; GARCIA, GUSTAVO R.; BORGES, VALERIA M.; CAMPOS, ROSEANE N. S.; DE ALMEIDA, ROQUE P.; DE MIRANDA SANTOS, ISABEL K. F.; SARAIVA, ELVIRA M.. Molecular signatures of neutrophil extracellular traps in human visceral leishmaniasis. PARASITES & VECTORS, v. 10, . (14/25856-8, 13/00382-0, 11/23819-0)

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