A "N-end rule" em Leishmania major: caracterização funcional e regulação da expressão gênica de uma Leucil fenilalanil - tRNA-proteina transferase

Resumo

Embora a importância dos mecanismos de regulação da expressão gênica no nível pós-transcricional seja indiscutível in Leishmania e seja foco de investigação ativa, pouco se conhece sobre o papel de eventos pós-traducionais, como a estabilidade protéica ou modificações ligadas a respostas ao estresse. Em outros eucariotos e em procariotos processos regulatórios "last minute" que ocorrem no nível pós-traducional em resposta a stress envolvem a "N-end rule pathway". Ainda que esta via seja tida como universal não está caracterizada em Leishmania spp. Investigações recentes, conduzidas no grupo de Angela K. Cruz, sobre um gene com características incomuns, ODD3, revelou seu papel regulatório como um candidato a "non-coding RNA" que tem como potencial mRNA alvo um gene que codifica para proteína hipotética (LmjF21.0725) que contém um domínio conservado para uma Leucil/Fenilalanil-tRNA proteína transferase (L/F transferase). O objetivo deste projeto é oferecer evidência da existência de uma via functional ("N- end rule pathway") em Leishmania pela caracterização de uma enzima central da via, a Leucil/Fenilalanil-tRNA transferase (L/F transferase), que se mostrou alvo de regulação de ODD3 em promastigotas. Mecanismos moleculares envolvidos na regulação da expressão desse gene serão investigados durante o ciclo de vida do parasito.