Avaliação in vitro e in vivo da metástase mediada pelo ROCK-1 e miR-17 no câncer de mama em resposta aos tratamentos com melatonina e curcumina

Resumo

O câncer de mama representa a neoplasia mais comum entre as mulheres, com alta taxa de mortalidade devido principalmente a invasão tumoral e ocorrência de metástases. As células metastáticas possuem um esqueleto pouco estruturado e a baixa ancoragem permite a invasividade das células. Tanto a migração celular como a ancoragem no substrato ocorrem através dos rearranjos da actina do citoesqueleto da célula e estes são processos regulados por sinalização externa e efetores intracelulares, entre eles a proteina-quinase associada à Rho (ROCK). A expressão de ROCK está, portanto, relacionada à metástase, sendo a sua expressão gênica modulada por miRNAs. O miR-17 tem mostrado modular a proliferação, apoptose celular e metástase no câncer de mama. Para controle destes efeitos, estudos com a melatonina (hormônio secretado pela glândula pineal) e curcumina (componente do extrato de Curcuma longa L) referem a eles, ação oncostática e anti-metastática. Assim, o objetivo desse estudo é verificar, in vitro e in vivo, a resposta anti-metastática mediada pelo ROCK e miR-17 da melatonina e/ou curcumina no câncer de mama. A expressão molecular de miR-17 será verificada por PCR em tempo real, e a ROCK terá sua expressão molecular e proteica avaliada por PCR em tempo real e imuno-histoquímica, respectivamente. Além disso, será realizada a técnica de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) com a utilização dos agentes Tc-99m-MDP e Tc-99m-Glucarato que permitem avaliar a extensão da metástase em modelos animais. Os dados obtidos nesse estudo poderão esclarecer os prováveis benefícios da utilização da melatonina e curcumina como agentes terapêuticos no tratamento do câncer de mama, reduzindo a invasão tumoral e a ocorrência de metástases. (AU)