Preparação de derivados de ibuprofeno e ensaio de toxicidade pré-clínica dose única (aguda) e doses repetidas em camundongos

Resumo

A inflamação é basicamente uma resposta de proteção tissular cuja função é proteger e livrar o organismo de microrganismos e toxinas que promovem a lesão celular. A resposta inflamatória gera o aparecimento dos quatro sinais cardinais dor, edema, calor, rubor podendo posteriormente ocorrer a perda de função do tecido ou órgão. Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) promovem sua atividade alterando a atividade de prostaglandinas (PGs), por inibição das isoformas de ciclooxigenases constitutivas (COX1) e induzidas (COX2). A inibição não seletiva (por AINEs clássicos) geram reações adversas graves em pacientes pré-dispostos e/ou que utilizam por um período prolongado, como as reações gastrointestinais. Os AINEs seletivos (inibidores seletivos de COX2), também se mostraram tóxicos, promovendo alterações cardiovasculares. Neste sentido, o planejamento de novos compostos com atividade anti-inflamatória e destituídos de toxicidade ainda é um desafio para a química medicinal e farmacêutica. Dois derivados de ibuprofeno (AINE clássico) foram obtidos no Lapdesf demonstrando atividade anti-inflamatória em modelo de inflamação aguda (edema de pata) e crônica (colite), destituídos de gastroulceração. Diante destes resultados o presente estudo visa à preparação dos compostos e o estudo pré-clinico de toxicidade em dose única (aguda) e em doses repetidas em camundongos. (AU)