O Papel do Fator de Transcrição Mitocondrial A (TFAM) na Proteção do DNA Mitocondrial contra Lesões Oxidativas

Resumo

O fator de transcrição mitocondrial A (TFAM) pertence ao grupo das proteínas de alta mobilidade, apresentando um importante papel para a replicação, transcrição e estrutura/organização do DNA mitocondrial (mtDNA). O mtDNA está organizado em um complexo nucleoproteico, conhecido como nucleóide, do qual TFAM é o principal componente protéico, empacotando o DNA tal como uma histona. TFAM apresenta baixa especificidade de sequência para ligação ao DNA, exceto para os dois promotores e a região de iniciação de replicação. O empacotamento do mtDNA por TFAM é sugerido como um importante meio de proteger o mtDNA da formação de lesões oxidativas por espécies reativas de oxigênio (EROs). No entanto, esse empacotamento parece limitar o acesso das proteínas de reparo por excisão de base (BER) em ensaios in vitro. Sendo assim, não é claro como a ligação de TFAM ao mtDNA participa na manutenção da estabilidade genômica da mitocôndria. Assim, neste projeto nós pretendemos esclarecer se TFAM realmente protege o mtDNA do acúmulo de lesões oxidativas, e como ele interage com o reparo de lesões oxidativas, principalmente BER.