Alterações comportamentais, eletrográficas, neuropatológicas e moleculares induzidas por dois modelos animais de epilepsia do lobo temporal: possível relação entre déficits cognitivos e sintomas psicóticos

Resumo

A epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) é o tipo mais comum de epilepsia focal em adultos. A ELTM está frequentemente associada a esclerose hipocampal (EH), que é caracterizada por perda neuronal seletiva e brotamento axonal aberrante de fibras musgosas no giro denteado. Embora a EH seja bem descrita na ELTM, sabe-se menos a respeito do acometimento de outras regiões límbicas relacionadas ao hipocampo, como por exemplo o tálamo da linha média e córtex pré-frontal, através das quais crises eletrográficas podem se propagar quando se tornam secundariamente generalizadas em ser generalizadas. De fato, esses mesmos circuitos límbicos estão afetados em condições de déficit cognitivo e psicose, comorbidades de alta prevalência em pacientes com ELTM. Tendo em vista que sintomas psicóticos e e desempenho cognitivo em conjunto foram pouco estudados em modelos animais de ELTM, o objetivo de nosso trabalho é comparar dois modelos de ELTM em ratos (injeção intra-hipocampal do agonista muscarínico pilocarpina ou estimulação elétrica contínua focal e de baixa intensidade da via perfurante) quanto à memória espacial de trabalho, sintomas de psicose e alterações neuropatológicas/moleculares. Para isso, avaliaremos: (1) crises com registro comportamental e eletrográfico; (2) desempenho no treino em labirinto radial de oito braços; (3) comportamento exploratório em arena de campo aberto e filtro sensório-motor em teste de inibição de sobressalto acústico, para teste de psicose; e (4) alterações neuropatológicas (densidade neuronal e neobrotamento axonal) e moleculares (expressão de GAD65/67, BDNF e trkB). Com isso, pretendemos contribuir para uma melhor compreensão das bases neuropatológicas comuns entre a ELTM, , dos déficits relacionados a esta condição e o espectro de comorbidades psiquiátricas, também clinicamente frequentes. (AU)