Inibição de STAT3 por timosina alfa-1: estratégia eficaz para recuperação funcional de células dendríticas derivadas de monócitos de pacientes com câncer?

Resumo

A eficiente iniciação, ativação e coordenação da resposta imune adaptativa, realizada pelas células dendríticas (DCs), é o principal mecanismo responsável pelo desenvolvimento da imunidade anti-tumoral. No entanto, é sabido que o câncer é capaz de utilizar uma ampla gama de mecanismos supressores para evadir-se da resposta imune e, desta forma desenvolver-se em um indivíduo imunocompetente. Os tumores estabelecem um ambiente desfavorável à resposta imune principalmente pela produção de fatores solúveis como VEGF, IL-10, IL-6 e TGF-beta e, ainda, pela expressão de moléculas de co-estímulo negativo, como PD-L1 e PD-L2, atuando em conjunto para a imunossupressão do microambiente tumoral. Tais estratégias parecem influenciar também no fenótipo e na função de DCs. Essa hipótese corrobora com a literatura, que descreve as DCs de pacientes com câncer como disfuncionais ou anérgicas quanto à estimulação e/ou modulação da resposta linfocitária. Dentre as diversas estratégias utilizadas para modular as alterações de DCs, o hormônio tímico timosina-±1 mostrou ser capaz de ativar essas células através do aumento da expressão de moléculas de superfície como CD80, CD86 e MHC classe II. Paralelamente, dados do nosso laboratório mostraram que esse hormônio diminuiu a expressão da molécula PD-L1 em células de paciente com câncer. É sabido que esta molécula tem sua expressão induzida pelo fator de transcrição STAT-3, sendo assim, o intuito deste trabalho é verificar se timosina-±1 é capaz de inibir a ativação de STAT-3, e assim restabelecer funcionalmente as DCs de paciente com câncer.